| 研究課題/領域番号 |
25430162
|
|---|
| 研究機関 | 崇城大学 |
|---|
研究代表者 |
方 軍 崇城大学, 薬学部, 准教授 (20412736)
|
|---|
| 研究分担者 |
中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 助教 (30435151)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | ドラッグデリバリー / PDT / プロトポルフィリン / Tumor imaging |
|---|
| 研究実績の概要 |
本年度の研究は、「研究実施計画」に基づき、HPMA-ZnPPを中心にヒアルロン酸-ZnPP (HA-ZnPP)やSMA-ZnPPを含む各種ZnPPミセルのin vitro及びin vivoの検討を行った。期間中に以下のことが明らかとなった。
１、In vitroにおいて、HA-ZnPPはフリーのZnPPと比較しその細胞内取込みや細胞毒性が低いことが分かった。In vivoにおいて、HA-ZnPP（15 mg/kg)は単独で顕著な腫瘍増殖抑制効果が見られ、光照射によりさらに強い抗腫瘍効果が得られた。体内動態の実験は、HA-ZnPPが肝臓や脾臓への集積が少なく、高い腫瘍選択性を示したことが分かった。
２、HPMA-ZnPPは低い細胞内取込みと細胞毒性を示したが、光照射により強いPDT効果が得られた。また、in vivoにおいて、高い腫瘍集積性を示し、マウスザルコーマS180皮下移植がんモデルだけではなく、AOM/DSS誘発マウス大腸がんモデル及びDMBA誘発ラット乳がんモデルにおいても、明らかなin vivoイメージング効果が得られた。
３、HPMA-ZnPPのin vivo PDT効果は上記の様々な腫瘍モデルで確認した。HPMA-ZnPPは15mg/kg (ZnPP equivalent)で一回経静脈注射後、キセノン光源や蛍光灯光源で（~20 J/cm2)2-3回照射した結果、顕著な抗腫瘍効果が得られ、～５０％の腫瘍が完全に消失した。また、この治療において動物への副作用はほとんど認められなかった。HPMA-ZnPP取込まれた後のミセルの崩壊について、細胞膜成分（レシチン等）が参与する可能性を実験で証明した。
４、SMA-ZnPPについて、腫瘍集積性を示したがHPMA-ZnPPやHA-ZnPPと比較し弱いことを見出した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
１、各種ZnPPミセル（HPMA-ZnPP, HA-ZnPP, SMA-ZnPP）について、in vitroおよびin vivo評価した結果、HPMA-ZnPPとHA-ZnPPは高い腫瘍集積性を示したことにより、本研究の目的ZnPPミセルとして確立した。
２、ZnPPミセルは低い細胞内取込みにより単独の細胞毒性が弱いので、その単独治療による活性酸素の変化やアポトーシスの実験を行わなかった。その代わりに、その細胞内取込み後のミセル崩壊のメカニズム（細胞膜成分の参与）を検討した。ZnPPミセルをPDT素材とする開発目的が変わってない。
ほぼ計画通りに進行している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
以上の研究実績に基づき、今後は以下の課題について検討する。
１、腫瘍の酸性環境で切断されるHPMA-hyd-ZnPPの合成法を最終に確立し、そのin vivo評価を行う。
２、腫瘍組織におけるZnPPミセルの崩壊や取り込みについてHPLCや共焦点顕微鏡により検討する。
３、C26大腸がんモデル等を用い、HPMA-ZnPPの転移がんに対するイメージング（検出）の可能性を検討する。
４、HA-ZnPPに関して、その取り込みや作用発現とCD44/ヒアルロン酸との関係について検討する。
|
