| 研究課題/領域番号 |
25430163
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, センター長 (50225918)
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| 研究分担者 |
田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
伊藤 しげみ 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 代謝 / 解糖系 / ワールブルグ効果 / PKM / スプライシング |
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| 研究概要 |
がん細胞に特徴的な代謝スタイル（嫌気的解糖系の構成的異常亢進：ワールブルグ効果）と密接に関連する「解糖系酵素遺伝子のスプライシング異常」の臨床的意義や分子機構解明に取り組んだ。平成２５年度の成果としては；
（１） 当該研究施設がん組織バンク所収検体を対象に、ピルビン酸キナーゼM（PKM）遺伝子のスプライシング解析を行うとともに、その結果と各種臨床情報との照合・比較・相関解析を進めた。組織アレイ、組織バンクcDNA検体の解析から、非小細胞肺がんと小細胞肺がんとの間で、PKMスプライシングパターンが大きく異なることを見出した。同様の結果は、細胞株の解析でも確認できた。手術検体のマイクロアレイ解析から、上記のスプライシング制御の違いへの関与を窺わせる、スプライシング因子の発現パターン変化を見出した。培養細胞の実験で、システイン代謝に関わる酵素シスタチオニンガンマリアーゼ（CTH）が、Krasシグナルの下流で発現上昇することを見出した。そこで、肺がん手術検体において、Ras変異の有無とCTH発現との間の相関を検討したが、現在までのところ、相関はみとめられておらず、現在、より詳細な解析を行っている。
（２）PKMの酵素活性を抑制、あるいは上昇させる活性をもつ低分子化合物を、細胞株を用いて検索した。がん支援“化学療法基盤整備事業”より標準化合物ライブラリーの供与を受け、これら一群の化合物でHeLa細胞を処理した後、PKMの活性を、アロステリック活性化物質であるフルクトース1,6ビスリン酸の存在下、および非存在下で測定した。１次スクリーニングの結果、約１５種のPKM活性の変化を惹起する化合物を同定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
スプライシング制御物質の探索に遅れが生じたものの、小細胞肺がんの解析で当初想定以上の成果がみとめられたため、区分「２」とする。
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| 今後の研究の推進方策 |
おおむね当初計画に沿って研究を推進する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
消耗品費が、予想よりも少額で済んだため。
研究をより円滑に推進するため、消耗品費を計画よりも増額する。
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