遺伝子ノックアウト法によるヒストン修飾酵素群固有生理機能の総括的解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25430170
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 菊池 秀彦 宮崎大学, 医学部, 助教 (10301384)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストンアセチル化 / 遺伝子ターゲッティング / DT40 / GCN5 / PCAF / B細胞 / 免疫グロブリン

研究実績の概要

本年度はヒストンアセチルトランスフェラーゼの一種GCN5およびPCAFの生理機能の一端を、それぞれの遺伝子を欠損させたニワトリB細胞株DT40の変異株のphenotypeを解析することにより明らかにすることができた。内訳は下記の通りである。
１　GCN5がB細胞特異的転写因子EBF1とともにプロテインキナーゼCθの遺伝子発現を制御していることを明らかにした。
２　GCN5が免疫グロブリン重鎖の遺伝子発現を制御していることを明らかにした。
３　PCAFが免疫グロブリン重鎖の遺伝子発現と膜型→分泌型への変換を制御していることを明らかにした。
以上の結果は査読付き雑誌に原著論文として掲載された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は概ね順調に進行している。これまでの２年間で査読付き雑誌に論文を筆頭著者として５報発表している。

今後の研究の推進方策

最終年ということで一応のまとめを行いたい。投稿中の論文および執筆中の論文が各々一つずつあるので、これを掲載に漕ぎ着けたい。

研究成果

• [雑誌論文] Histone acetyltransferase p300/CBP-associated factor is an effective suppressor of secretory immunoglobulin synthesis in immature B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Masami Nakayama, Chikage Kawai, Futoshi Kuribayashi, Hitomi Mimuro, Shinobu Imajoh-Ohmi, Hideki Nishitoh, Yasunari Takami, Tatsuo Nakayama
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 59 ページ: 243-247
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12237.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protein kinase Cθ gene expression is oppositely regulated by GCN5 and EBF1 in immature B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Masami Nakayama, Futoshi Kuribayashi, Shinobu Imajoh-Ohmi, Hideki Nishitoh, Yasunari Takami, Tatsuo Nakayama
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 588 ページ: 1739-1742
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.03.025.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GCN5 is involved in regulation of immunoglobulin heavy chain gene expression in immature B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Masami Nakayama, Futoshi Kuribayashi, Shinobu Imajoh-Ohmi, Hideki Nishitoh, Yasunari Takami, Tatsuo Nakayama
  • 雑誌名: Gene 巻: 544 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1016/j.gene.2014.04.030.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Down-regulation of Fas-mediated apoptosis by plasma transglutaminase factor XIII that catalyzes fetal-specific cross-link of the Fas molecule (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Futoshi Kuribayashi, Hitomi Mimuro, Hideki Nishitoh, Shinobu Imajoh-Ohmi
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] GCN5 is essential for IRF-4 gene expression followed by transcriptional activation of Blimp-1 in immature B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Kikuchi, Masami Nakayama, Futoshi Kuribayashi, Shinobu Imajoh-Ohmi, Hideki Nishitoh, Yasunari Takami, Tatsuo Nakayama
  • 学会等名: 第８回日本エピジェネティックス研究会年会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京大学構内）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [備考] 宮崎大学医学部機能生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/2bio/index.html