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2016 年度 実績報告書

X線結晶解析によるブルーム症候群BLMヘリカーゼのがん抑制機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 25440024
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

北野 健  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40346309)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードタンパク質 / DNA / ヘリカーゼ / X線構造解析 / ブルーム症候群
研究実績の概要

常染色体劣性の遺伝病のひとつであるブルーム症候群 (Bloom syndrome) は,若くして様々な悪性腫瘍を頻発する高発がん性の病気である。二本鎖 DNA を一本にほどく (巻き戻す) ヘリカーゼの一種,BLM (Bloom syndrome protein) が変異によって機能欠損してしまうことで引き起こされる。しかし,ヒトが有する他のヘリカーゼが,なぜ BLM の機能を代替できないのかなど,詳しい発症の仕組みは分かっていない。本研究は,ヒト由来の BLM タンパク質を対象とした立体構造研究を進めて,その特殊なヘリカーゼ活性の仕組みに迫ることを目的としている。
今年度は引き続き,BLM ヘリカーゼによる DNA 解きほぐし反応の構造研究を進めると同時に,これまでに得られた研究結果のとりまとめ作業を行った。これら成果の一部は,米国・フレッドハッチンソン癌研究センターで開催された国際シンポジウム RECQ 2016 (3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine) の招待講演で発表を行った。同シンポジウムでは,研究者のみならず,医師や患者とその家族が世界中から一同に会し,病気の原因と治療法を探るための非常に活発な討議が交わされた。また本研究成果については,国内の今年度学会でも発表を行った。
さらに BLM の研究に加えて,他のタンパク質を対象とした構造研究も行った。特に,細菌由来の過酸化物分解酵素の立体構造研究を進めて,酵素反応機構の一端を明らかにすることができた。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] ヒト RecQ ヘリカーゼ WRN と BLM の結晶構造解析.2016

    • 著者名/発表者名
      北野 健, 箱嶋敏雄
    • 学会等名
      平成 28 年度 日本結晶学会年会
    • 発表場所
      茨城県立県民文化センター (茨城県水戸市)
    • 年月日
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [学会発表] Werner syndrome helicase possesses a compact "DNA zip-slider" domain.2016

    • 著者名/発表者名
      Ken Kitano
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of the American Aging Association
    • 発表場所
      Bell Harbor International Conference Center (Seattle, USA)
    • 年月日
      2016-06-01 – 2016-06-05
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural mechanisms of human RecQ helicases WRN and BLM.2016

    • 著者名/発表者名
      Ken Kitano
    • 学会等名
      3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine (RECQ2016)
    • 発表場所
      Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle, USA)
    • 年月日
      2016-05-28 – 2016-05-30
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-01-16  

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