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2015 年度 実績報告書

好中球の活性酸素産生および遊走におけるARFの機能

研究課題

研究課題/領域番号 25440051
研究機関北海道大学

研究代表者

真崎 雄一  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60311304)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード好中球 / 遊走
研究実績の概要

好中球は、ヒトの白血球の半数以上を占める重要な免疫細胞であり、その主な役割は、体内に侵入してきた病原体へ向かい、病原体を貪食し、活性酸素によって殺菌し、体内から病原体を排除することである。これらは、いずれも巧みに制御されているが、なかでも活性酸素は、生体組織に傷害を与え、炎症を引き起こし、生体に大きなダメージを与えることから、その産生は必要な場所のみで行われるように厳密に制御されている。この活性酸素産生のメカニズムが解明されれば、その産生を制御し、炎症をコントロールすることも可能になることから、その解明が待ち望まれる。しかし、そのメカニズムについては、未だ多くの謎が残されている。これまでに、申請者らは、膜輸送に関わる低分子量Gタンパク質ADP-ribosylation factor (ARF)のGuanine nucleotide exchange factor (GEF) とGTPase-activating protein (GAP) が、好中球の活性酸素の産生と遊走のいずれにも深く関わっていることを明らかにしている。そこで、好中球の活性酸素産生のメカニズムを解明し、活性酸素の産生をコントロールする手掛かりを得るために、本研究では、特にARFに注目し、好中球の活性酸素産生と遊走におけるARFの機能を明らかにする。
今年度は、これまでの解析の結果に基づき、詳細に解析した。その結果、N-formyl-Met-Leu-Phe (fMLP)刺激によって、複数のARFのアイソフォームが活性化すること。そのうちの1つのアイソフォームが、細胞骨格の制御に関与するタンパク質が共局在すること。さらに、そのアイソフォームが、その細胞骨格の制御に関与するタンパク質の局在に関与していることが明らかになった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Endothelin-1 suppresses insulin-stimulated Akt phosphorylation and glucose uptake via G protein- coupled receptor kinase 2 in skeletal muscle cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi, T., Hoshi, A., Harada, T., Higa, T., Karki, S., Terada, K., Higashi, T., Mai, Y., Nepal, P., Mazaki, Y., Miwa. S.
    • 雑誌名

      Br. J. Pharmacol

      巻: 173 ページ: 1018-1032

    • DOI

      10.1002/asia.201501347.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Peroxiredoxin 4 Affects Intestinal Function in a Dietary Mouse Model of Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Nawata A, Noguchi H, Mazaki Y, Kurahashi T, Izumi H, Wang KY, Guo X, Uramoto H, Kohno K, Taniguchi H, Tanaka Y, Fujii J, Sasaguri Y, Tanimoto A, Nakayama T, Yamada S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 ページ: e0152549

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0152549.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A standardized method for preparation of gas phase extract of cigarette smoke.2016

    • 著者名/発表者名
      Higashi, T., Mai, Y., Mazaki, Y., Horinouchi, T., Miwa, S.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 39 ページ: 未定

    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Carbonyl compounds in the gas phase of cigarette mainstream smoke and their pharmacological properties.2016

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi, T., Higashi, T., Mazaki, Y., Miwa, S.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 39 ページ: 未定

    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] タバコ煙ガス相水抽出液の簡便な標準的作製法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      真崎雄一
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-10

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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