研究課題
申請者はこれまでに細胞接着分子ネクチンに着目し、2種類の細胞がモザイク様に並ぶ新たな細胞選別現象を見出した。主要な接着分子であるカドヘリンは主にホモフィリックに働くが、ネクチンはホモフィリックよりもヘテロフィリックな相互作用のほうが強い。またネクチンとカドヘリンは共に細胞間接着の形成に働くことが知られているが、異なる接着特性をもつ2つの分子が細胞選別の過程で協調するメカニズムはわかっていない。嗅上皮では、嗅細胞と支持細胞が特徴的なモザイク様に並んでおり、嗅細胞ではネクチン-2とN-カドヘリン、支持細胞ではネクチン-2と-3そしてN-とE-カドヘリン、というようにそれぞれ異なるカドヘリンとネクチンを発現している。そこで、嗅上皮の細胞に相当するモデル細胞を作成し細胞選別実験を行い、ネクチンとカドヘリンの協調作用を検討した。その結果、異なる細胞間でのネクチンのヘテロフィリックな相互作用によって、異なる細胞の接着面に同じ細胞どうしの接着面よりも多くのカドヘリンがリクルートされていた。接着面にカドヘリンをリクルートする際には、細胞外のネクチンのヘテロフィリックな相互作用だけでなく、細胞内のαカテニンも必要であった。これらの分子の働きによって、同種細胞間と異種細胞間の接着力の間で競合が生じ、同種細胞間の接着がより強い異種細胞間の接着に置き換わることで細胞の割込みが生じ、結果としてモザイク様の配列が形成されることがわかった。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
J. Cell Biol.
巻: 212 ページ: 561-575
10.1083/jcb.201509020
