ortho-アザキシリレンを基盤とする含窒素化合物の立体制御法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25450151
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中崎 敦夫 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (00366428)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ortho-アザキシリレン / 含窒素化合物 / 不斉合成 / 立体制御 / 3,3-二置換オキシインドール / 軸不斉

研究実績の概要

前年度までの懸案事項であった、「C-N軸不斉を持つN-アリールオキシインドールの不斉合成」を研究課題の中心に据えて本年度は検討を行ってきた。その結果、不斉分子内N-アリール化反応が極めて良好な結果を与えることを見出した。すなわち、前年度までに合成法を確立していた下部芳香環に相当するアニリン誘導体から一段階で合成可能なヨウ化アミドを反応基質に設定し、各種不斉リン配位剤とPd(0)錯体を作用させて不斉N-アリール化反応を行った。その結果、SEGPHOS系配位剤を使用した際に72%収率、81% eeの光学純度で対応するN-アリールオキシインドールを得ることに成功した。本化合物から、より有用なビルディングブロックであるN-アリールイサチンへの変換を達成し、その途中で再結晶による光学純度の向上 (>99% ee) も行うことができた。さらに、得られた単結晶からBijvoet法を用いたX線構造解析によって、上記分子内N-アリール化反応で得られた生成物の軸性キラリティの立体配置をSと決定した。

研究成果

• [雑誌論文] Diastereoselective Synthesis of 3,3-Disubstituted Oxindoles from N-Aryl-3-Chlorooxindoles bearing C-N Axial Chirality via Nucleophilic Substitution (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuo Nakazaki, Keitaro Miyagawa, Toshio Nishikawa
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 ページ: 1116-1120
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380266
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of 1,5-Dioxaspiro[3.4]octane through Bromocation-induced Cascade Cyclization (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuo Nakazaki, Yoshiki Nakane, Yuki Ishikawa, Toshio Nishikawa
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 91 ページ: 1157-1163
  • DOI: 10.3987/COM-15-13208
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of a C-N Axially Chiral N-Aryl Isatin through Asymmetric Intramolecular N-Arylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuo Nakazaki, Keitaro Miyagawa, Noriaki Miyata, Toshio Nishikawa
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2015 ページ: 4603-4606
  • DOI: 10.1002/ejoc.201500593
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Synthetic Study on Lycojapodine A (2016)
  • 著者名/発表者名: Wen-Yu Huang, Toshio Nishikawa, Atsuo Nakazaki
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [学会発表] Inagami-Tamura EDLFの合成化学的研究: 光学活性体の合成ルートの確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本圭古、池田 藍、西川俊夫、中崎敦夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [学会発表] (+)-サキシトキシンの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野壮平、中崎敦夫、西川俊夫
  • 学会等名: 日本化学会第96春季年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-03-24 – 2016-03-27
• [学会発表] Synthetic study on (+)-saxitoxin (2016)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ueno, Atsuo Nakazaki, Toshio Nishikawa
  • 学会等名: 名古屋大学博士課程教育リーディングプログラム グリーン自然科学国際教育研究プログラム 年次報告会2015
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-01-08
• [学会発表] Synthesis of biologically active steroid-derived compounds from an edible mushroom (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Yoshiki Nakane, Atsuo Nakazaki, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Ryo Sakakibara, Masaatsu Adachi, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15 – 2015-12-20
• [学会発表] Synthesis and biological activities of guanidine-containing natural products (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Yoshiki Nakane, Atsuo Nakazaki, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Ryo Sakakibara, Masaatsu Adachi, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15 – 2015-12-20
• [学会発表] Asymmetric synthesis of crambescin B carboxylic acid, a potent inhibitor of voltage-gated sodium channels, and its analogues (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Nakane, Yuki Ishikawa, Atsuo Nakazaki, Toshio Nishikawa
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15 – 2015-12-20
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルに対するテトロドトキシンおよび類縁体の活性阻害評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本匡顕、千葉雪絵、長 由扶子、安立昌篤、榊原 良、所 聖太、今津拓也、中崎敦夫、石川裕生、西川俊夫、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第１５０回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] Inagami-Tamura EDLF （Endogenous Digitalis-Like Factor） の合成化学的研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本圭古、池田 藍、西川俊夫、中崎敦夫
  • 学会等名: 2015年度日本農芸化学会中部・関西支部合同大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-09-19 – 2015-09-20
• [学会発表] (+)-サキシトキシンの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野壮平、中崎敦夫、西川俊夫
  • 学会等名: 第32回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2015-09-15 – 2015-09-17
• [学会発表] クランベシンBカルボン酸とその誘導体の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根嘉祈、中崎敦夫、石川裕生、澤山裕介、山下まり、西川俊夫
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-09-09 – 2015-09-11
• [学会発表] ナトリウムチャネル阻害剤の創製を目指したグアニジン系天然物の合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: (3)西川俊夫、中崎敦夫、中根嘉祈、石川裕生、安立昌篤、橋本穂果、今津拓也、所聖太、榊原良、此木敬一、千葉雪絵、山下まり
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第10回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [学会発表] Crambescin B カルボン酸とその誘導体の不斉合成と生物活性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根嘉祈、中崎敦夫、石川裕生、澤山裕介、山下まり、西川俊夫
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第7回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-09
• [学会発表] 天然グアニジン化合物を基盤としたイオンチャネル阻害剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川俊夫、中崎敦夫、安立昌篤、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 天然物ケミカルバイオロジー～分子標的と活性制御～ 第8回公開シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-08 – 2015-06-09