研究課題
脂肪肝の感受性遺伝子座Fl1saの有力な候補遺伝子Iah1の機能解析を行うため、C57BL/6マウスの遺伝的背景でCre-loxPシステムを用いてIah1を全身において欠損するIah1ノックアウト(KO)マウスを作製して、その表現型解析を行った。同時にアルブミンCreマウスとの交配から肝臓特異的Iah1-KOマウスを作製した。本研究において作製に成功した全身性Iah1-ホモKOマウスとその同腹子のヘテロ欠損および野生型(WT)マウスを高脂肪食で11週間飼育したところ、最終体重、血中脂質濃度に有意な差は認められなかったが、肝臓トリグリセリド(TG)含量および肝臓総脂質含量がKOマウスでWTマウスに比べて高値を示した。ヘテロ欠損マウスにおいては、WTと有意な差が見られず、中間値を示した。そこで、肝臓における全身性Iah1-ホモKOによる遺伝子発現レベルの変動を網羅的に解析するために、DNAマイクロアレイ解析を行った。予想に反して肝臓においては、脂質代謝関連遺伝子群の有意な変動が観察されなかった。一方で、脂肪組織においては脂肪酸・脂肪合成に関与する遺伝子の発現がIah1-KOでは有意に低下していた。このことから全身性Iah1-KOマウスでは、脂肪組織でのIah1の機能欠失が何らかの脂質代謝に影響を与え、肝臓の脂質代謝遺伝子を変動させることなく、間接的に肝臓への脂質蓄積に寄与している可能性が示唆された。肝臓特異的Iah1-KOマウスについても作製に成功した。まだ充分な解析個体数が得られていないが、今後Iah1の全身性KOと肝臓特異的Iah1-KOとの表現型を比較することで、肝臓およびその他の組織でのIah1の機能を明らかにする予定である。
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BMC Genet.
巻: 17 ページ: 73
10.1186/s12863-016-0385-2.
巻: 17 ページ: 145
