| 研究課題/領域番号 |
25450450
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
三好 真琴 神戸大学, 保健学研究科, 助教 (50433389)
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| 研究分担者 |
宇佐美 眞 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (00193855)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 高脂肪食 / 敗血症 / トリブチリン |
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| 研究概要 |
近年、肥満に伴う代謝変化が敗血症下の病態に大きく関与すると考えられている。ICUでは敗血症患者においてBody Mass Index (BMI) ≧40の肥満患者は非肥満患者と比較し予後が悪いという報告があるが、中程度の肥満においてはさまざまな報告があり、肥満の敗血症下侵襲反応への影響については未だ明らかでない。酪酸のprodrugであり食品成分であるトリブチリン経口投与はlipopolysaccharide (LPS) 投与下の肝障害抑制や脂肪酸酸化亢進による脂質代謝障害を改善する。本研究では、高脂肪食投与による肥満モデルラットを作製し、肥満が敗血症下の病態に及ぼす影響を明らかにする。またトリブチリン経口投与による本モデルにおける各臓器への効果を明らかにする。
本年度は肥満モデルラットを確立し、肥満が敗血症下の肝臓および肺組織に及ぼす影響を明らかにした。ラード含有高脂肪食の4週間および12週間摂取により体重はコントロールラットと比較しそれぞれ7%、11%と増加した。また肥満モデルへのLPS投与により生存率が低下し、血中nitric oxide濃度増加、low-density lipoprotein cholesterol濃度増加、およびhigh-density lipoprotein cholesterol濃度低下、等の脂質代謝異常を示した。
さらに肥満モデルでは、炎症反応の程度が各臓器により異なることを確認した。侵襲下において、善玉アディポサイトカインであるadiponectinの血中濃度低下、肝臓組織中ではadiponectin受容体発現低下を認め、肝障害は増加した。他方、肺組織では抗炎症作用として働くと報告されているsecretary leukocyte protease inhibitor 発現増加や炎症性サイトカイン発現低下を認め、肺障害は軽減された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は高脂肪食投与による肥満モデルラットを確立し、研究目的の一つである肥満の敗血症下の病態に及ぼす影響はほぼ明らかにできた。
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| 今後の研究の推進方策 |
来年度以降はもう一つの目的であるトリブチリン経口投与の効果を明らかにするため、トリブチリン投与時間や投与のタイミングなどの予備実験を行ない、そのモデルを確立した上で各臓器へのトリブチリンの効果を明らかにする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
当初計画予定よりも肥満モデルラットの実験系の確立が順調に進んだためである。
トリブチリン経口投与効果を明らかにするための実験モデル作製には多くの予備実験が必要であると考えられるので、そのモデル確立のために使用する。
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