これまで不明であった全身性アミロイドーシスを引き起こすヒトリゾチーム変異体の毒性について細胞レベルと生体レベルで検証できた。リゾチーム変異体は分子シャペロンGRP78/BiPと結合したまま小胞体内に蓄積し、IRE1-XBP1-GRP78/BiPを活性化させ、小胞体ストレスを誘導することを明らかにした。蓄積したタンパク質は細胞内でアミロイド線維を形成し、これが長期間影響し、細胞傷害を与えることで組織機能の不全となり、重篤な疾患になると推定した。分泌性タンパク質で起こるいくつかのアミロイドーシスは分子シャペロンとの異常な相互作用が原因となり、疾患を引き起こすことが示唆された。
|