高酸化ステロイド類の実用的立体制御合成

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460007
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 占部 大介 東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (80503515)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 有機合成化学 / 全合成 / ステロイド / 立体化学 / 天然物

研究実績の概要

平成27年度は、トウセンダニンの合成研究に取り組んだ。前年度までの結果から、分子内アルドール反応による第4級炭素構築は困難であると考え、合成計画を変更した。具体的には、ラジカルタンデム反応を利用したトウセンダニンのステロイド骨格構築に取り組んだ。ヨードアダマンタンをトウセンダニンA環のモデル基質とし、異なるラジカル受容基を分子内に2種類有するD環を用いてラジカル反応を行った。ヨードアダマンタンに対してAIBN存在下、水素化トリブチルスズを作用させて橋頭位ラジカルを発生させた。生じたアダマンチルラジカルは、D環が有する2つのラジカル受容基のうち、エステルによって活性化させれたラジカル受容基と選択的に反応した。その後、エステルのα位に生じたラジカルが分子内に存在するもう一方のラジカルの受容基と反応し、6員環が形成される事を見出した。結果として、A環とD環の連結と共に、C環が構築されるタンデム反応を開発する事に成功した。本反応の収率は、D環の構造に大きく左右されることが分かった。すなわち、一回目のラジカル反応で機能するラジカル受容基としては、ジエステル構造、2回目に機能するラジカル受容基としてはアルキル基のみで置換された単純オレフィンが最適であることが分かった。また、ラジカル反応の条件は、水素化トリブチルスズを高温下で作用させる条件が最適であった。当初の合成計画とは異なるものの、本反応によって、トウセンダニン合成に適用可能な3環性骨格構築法を開発出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Symmetry-driven strategy for the assembly of the core tetracycle of (+)-ryanodine: synthetic utility of a cobalt-catalyzed olefin oxidation and α-alkoxy bridgehead radical reaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagatomo, M.; Hagiwara, K.; Masuda, K.; Koshimizu, M.; Kawamata, T.; Matsui, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 22 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1002/chem.201503640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Crotophorbolone (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaba, T.; Katoh, Y.; Urabe, D.; *Inoue, M.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 54 ページ: 14457-14461
  • DOI: 10.1002/anie.201509160
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis of four stereoisomers of (5Z,8Z,10E,14Z)-12-hydroxy-17,18-epoxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid and their anti-Inflammatory activities (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto, T.; Urabe, D.; Isobe, Y.; Arita, M.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 ページ: 8320-8332
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.08.047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis of four stereoisomers of (4Z,7Z,10Z,12E,16Z,18E)-14,20-dihydroxy-4,7,10,12,16,18-docosahexaenoic acid and their anti-inflammatory activities (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto, T.; Urabe, D.; Masuda, K.; Isobe, Y.; Arita, M.; Inoue, M.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 80 ページ: 7713-7726
  • DOI: 10.1021/acs.joc.5b01461
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A convergent total synthesis of ouabagenin (2015)
  • 著者名/発表者名: Mukai, K.; Kasuya S.; Nakagawa, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Chem. Sci. 巻: 6 ページ: 3383-3387
  • DOI: 10.1039/C5SC00212E
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] N-(2,3,4,5,6-Pentafluorophenyl)maleimide as a powerful dienophile in dearomatizing Diels-Alder reactions (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K.; Iwatsu, M.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 ページ: 659-672
  • DOI: 10.3987/COM-14-S(K)23
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Asymmetric total synthesis of (-)-4-hydroxyzinowol, a highly oxygenated dihydro-beta-agarofuran (2015)
  • 著者名/発表者名: Urabe, D.; Todoroki, H.; Inoue, M.
  • 雑誌名: J. Synth. Org. Chem. Jpn. 巻: 73 ページ: 1081-1091
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.73.1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radical-mediated three-component reaction: a study toward the total synthesis of resiniferatoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Urabe, D.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 63 ページ: 565-572
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multifunctionality of the N-trichloroacetyl group developed in the synthesis of tetrodotoxin, a puffer fish toxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, T.; Urabe, D.; Adachi, M.; Isobe, M.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 ページ: 1930-1939
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent strategies in total syntheses of complex terpenoids (2015)
  • 著者名/発表者名: Urabe, D.; Asaba, T.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Chem. Rev. 巻: 115 ページ: 9207-9231
  • DOI: 10.1021/cr500716f
  • 査読あり
• [雑誌論文] 合成化学者の特権!? 新規抗炎症性脂質メディエーターの発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 占部大介
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 800-800
  • 査読あり
• [学会発表] ラジカル反応を基盤としたチグリアン・ダフナンジテルペン類の合成戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 占部大介
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会シンポジウム 天然物ケミカルバイオロジー(4)：天然物合成とケミカルバイオロジー
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-29 – 2016-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] タラチサミンの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌倉大貴、轟木秀憲、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] 高酸化度アガロフラン型セスキテルペンの全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤博基、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ラジカル-極性交差反応を鍵としたC19ジテルペンアルカロイドの合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 皆川功亮、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] チグリアン・ダフナンジテルペンの網羅的全合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅羽太郎、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] Unified total synthesis of oxygenated cardenolides (2015)
  • 著者名/発表者名: Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: PACIFICEHM2015
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2015-12-15 – 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of Puberuline C (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K.; Tabuchi, T.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: Cambridge-Utokyo joint symposium
  • 発表場所: Cambridge, England
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-24
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis of Crotophorbolone (2015)
  • 著者名/発表者名: Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: the 15th Tateshina Conference on Organic Chemistry
  • 発表場所: Chino, Japan
  • 年月日: 2015-11-08 – 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of Batrachotoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakata, K.; Wang, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: ICCEOCA-10
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
  • 年月日: 2015-11-02 – 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of Batrachotoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakata, K.; Wang, Y.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: Junior ICCEOCA-5
  • 発表場所: Taipei, China
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Study of Highly Oxygenated Agarofuran Sesquiterpenoid (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, H.; Ishiyama, T.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: LMU-UTOKYO SYMPOSIUM 2015
  • 発表場所: Munich, German
  • 年月日: 2015-10-27 – 2015-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] レジニフェラトキシンの全合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 哲、加藤駿一郎、村井耕一、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 第41回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学、東大阪
  • 年月日: 2015-10-26 – 2015-10-27
• [学会発表] 高酸化度アガロフラン型セスキテルペンの全合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤澤博基、石山備凡、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 第32回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: ニューウェルシティ湯河原、熱海
  • 年月日: 2015-09-15 – 2015-09-17
• [学会発表] 抗炎症性脂質メディエーターの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 占部大介,
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー～分子標的と活性制御～」地区ミニシンポジウム・仙台「ケミカルバイオロジーにおける天然物」
  • 発表場所: 東北大学、仙台
  • 年月日: 2015-06-30 – 2015-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] チグリアン/ダフナンジテルペン類の合成戦略：クロトホルボロンの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 占部大介
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー～分子標的と活性制御～」第8回公開シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学、仙台
  • 年月日: 2015-06-08 – 2015-06-08
• [学会発表] Synthetic Study of Resiniferatoxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.; Murai, K.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • 学会等名: RSC Organic Chemistry Symposia
  • 発表場所: 東京大学、東京
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] プベルリンCの全合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩原浩一、田渕俊樹、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 第13回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 立命館大学、大津
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-23
• [学会発表] 橋頭位ラジカルを用いたC19ジテルペンアルカロイドの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 皆川功亮、山下智也、田渕俊樹、占部大介、井上将行
  • 学会等名: 第69回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 横浜国立大学、横浜
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-16
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科有機反応化学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~inoue/