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2015 年度 研究成果報告書

GPCRの、バイアスを含むシグナル制御機構の構造生物学的解明

研究課題

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研究課題/領域番号 25460033
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

上田 卓見  東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20451859)

研究分担者 嶋田 一夫  東京大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (70196476)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードGPCR / NMR / 膜タンパク質
研究成果の概要

NMRシグナルの感度を従来法の 5 倍以上とする、昆虫細胞発現系で重水素化したタンパク質を調製する手法を開発した。加えて、重水素化を施した上で、rHDLの脂質二重膜中に再構成したb2ARを調製して、各種リガンド結合状態のNMRスペクトルを取得することにも成功した。その結果、rHDL中では、活性型の量比がミセル中より多く、交換速度がミセルにおける値の数分の一であることが示された。
さらに、アレスチンシグナルを選択的に活性化する状態のGPCRのNMRシグナルを観測した。その結果、GPCRが複数の活性型の構造平衡状態にあり、各活性型の割合がシグナル選択性を決定していることが明らかなった。

自由記述の分野

構造生物学

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公開日: 2017-05-10  

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