ミトコンドリア外膜のトラフィックを担うタンパク質の構造機能解析とその創薬への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460066
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 篠原 康雄 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (60226157)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ミトコンドリア / 外膜 / VDAC / CPT1

研究実績の概要

本研究ではミトコンドリア外膜を介した溶質の輸送を司る電位依存性アニオンチャネル（voltage dependent anion channel, VDAC）とカルニチンパルミトイル転移酵素（carnitine palmitoyltransferase, CPT1）に焦点をあて、これらのタンパク質の構造と機能の理解を通じて、ミトコンドリア外膜の溶質輸送機構と、これを対象にしたミトコンドリア機能制御剤の開発を目指す。
初年度はCPT1のアイソザイムに注目した研究を進め、1cアイソザイムがcatalyticにinnertである理由の理解に努めた。また２年目にはVDAC1の偽遺伝子に注目し、マウスとラットに遺伝的に保存された偽遺伝子を見出すことができた。
最終年度には再度CPT1に注目して研究を進め、ヒトの1aアイソザイムの遺伝子の3'非コード領域にトランスポゾンの挿入が起こり、これが理由でcDNAに多様性が認められることを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of employment of distinct strategies to capture antibody on antibody delivery into cultured cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Harada K, Yamagoshi R, Yamamoto T, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 404 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1007/s11010-015-2362-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bongkrekic acid analogue, lacking one of the carboxylic groups of its parent compound, shows moderate but pH-insensitive inhibitory effects on the mitochondrial ADP/ATP carrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Hasui K, Matsuo H, Okuda K, Abe M, Matsumoto K, Harada K, Yoshimura Y, Yamamoto T, Ohkura K, Shindo M, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Chem Biol Drug Des 巻: 86 ページ: 1304-1322
  • DOI: 10.1111/cbdd.12594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoblotting with peptide antibodies: Differential immunoreactivities caused by certain amino acid substitutions in a short peptide and possible effects of differential refolding of the peptide on a nitrocellulose or PVDF membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Matsuo T, Yamamoto A, Yamagoshi R, Ohkura K, Kataoka M, Shinohara Y.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1348 ページ: 303-310
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2999-3_26.
  • 査読あり
• [学会発表] 哺乳類ミトコンドリアのリン酸輸送担体の酵母での機能的発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山越亮平、山本武範、寺田弘、篠原康雄
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [学会発表] ミトコンドリアのADP/ATP輸送体に対する ボンクレキン酸誘導体の阻害作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本篤司, 奥田勝博, 安部真人, 松本健司, 山本武範, 大倉一人, 寺田弘, 新藤充, 篠原康雄
  • 学会等名: 第43回構造活性相関シンポジウム
  • 発表場所: 新潟日報メディアシップ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-27 – 2015-09-29
• [学会発表] マイクロアレイで遺伝子発現の定量的評価は可能か (2015)
  • 著者名/発表者名: 秦 拓也、尾華絵理子、角幡 玲、堀 友繁、山本武範、篠原康雄
  • 学会等名: 第 28 回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-08-21 – 2015-08-22