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2014 年度 実施状況報告書

ダウン症マウスモデルの脳発達遅滞および記憶学習障害の分子基盤解明と炎症亢進

研究課題

研究課題/領域番号 25460077
研究機関京都薬科大学

研究代表者

石原 慶一  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (80340446)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードダウン症 / DNAマイクロアレイ / 脳発達 / 炎症性細胞
研究実績の概要

Ts1Cjeマウスは,ヒト21番染色体と相同の領域を3倍体として有するダウン症モデルマウスであり,胎児期での脳発達遅滞や成体期での記憶学習障害を呈する。我々は,Ts1Cjeマウスの胎児脳で発現する転写産物をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析した。その結果,炎症関連遺伝子の発現異常が見られることを見出し,定量RT-PCR法によってその変動を確認した。さらにその中の1つの分子についてはWestern blottingによっても確認し,タンパク質レベルでの変動が見られることを明らかにした。次いで,野生型およびTs1Cjeマウスの胎児脳での炎症関連細胞の分布をフローサイトメトリー解析により検討したところ,Ts1Cjeマウス胎児脳での炎症関連細胞の増加を見出した。このように,我々は新たなTs1Cjeマウスの異常表現型として胎児期での炎症異常を見出し,脳発達遅滞や記憶学習障害への関与が期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Ts1Cjeの胎児脳で炎症の異常を明らかとし,さらに炎症性細胞の分布異常を見出したため。

今後の研究の推進方策

当初の計画した研究内容に従って,Ts1Cjeマウスの生後脳における炎症性細胞の分布を詳細に調べるとともに,脳を構成する細胞の分布・割合についても検討する。また,成体海馬のDNAマイクロアレイも行う予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Comparative proteomic profiling reveals aberrant cell proliferation in the brain of embryonic Ts1Cje, a mouse model of Down syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Ishihara, Shiho Kanai, Hatuhiko Sago, Kazuhiro Yamakawa, Satoshi Akiba
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 281 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2014.09.039.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ダウン症モデルマウス脳における銅濃度の増加2015

    • 著者名/発表者名
      竹腰良輔, 金井志帆, 左合治彦, 山川和弘, 秋葉 聡, 石原慶一
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [学会発表] Comparative proteomic profiling reveals aberrant cell proliferation in the embryonic brain of Ts1Cje, a mouse model for Down syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Ishihara, Shiho Kanai, Haruhiko Sago, Kazuhiro Yamakawa, Satoshi Akiba
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] ダウン症モデルマウス胎児脳における抑制性ニューロン新生異常2014

    • 著者名/発表者名
      別府梨沙、石原慶一、谷口麻実、金井志帆、左合治彦、山川和弘、秋葉 聡
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-11
  • [学会発表] ダウン症モデルマウスの脳プロテオミクス解析による発現変動タンパク質の同定2014

    • 著者名/発表者名
      竹腰良輔、石原慶一、山本美帆、金井志帆、左合治彦、山川和弘、秋葉 聡
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-11
  • [備考] 京都薬科大学 病態生化学分野

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/byoutai/index.html

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公開日: 2016-05-27  

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