| 研究課題/領域番号 |
25460084
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| 研究機関 | 国立医薬品食品衛生研究所 |
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研究代表者 |
内藤 幹彦 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 部長 (00198011)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | Apollon / UBCドメイン / ユビキチン |
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| 研究実績の概要 |
Apollonは分子量５３０Kの巨大なタンパク質で、細胞死及び細胞周期を制御する事がわかっている。昨年度までの研究で、細胞周期制御に関してはM期におけるCyclin A分解を制御する事を明らかにしたが、Cyclin Aのユビキチン化におけるApollon UBCドメインの機能についてははっきりしない点がある。そこでApollon UBCドメインの活性中心のシステイン残基をアラニンに置換したにノックインマウスを作製し、その表現型を解析した。その結果、Apollon UBC変異をヘテロに持つマウスには異常が認められないが、UBC変異をホモに持つマウスは胎生１５日前後から死亡する例が見られはじめ、出生前に約半数が死亡してしまうこと、残りの半分は生後直ぐに死亡する事がわかった。妊娠後期の胎児と胎盤を解析した結果、Apollon UBC変異マウスの胎児は小さく、特に胎生１８日まで生存した胎児では野生型と比べて２０－３０％低体重であることがわかった。また血管形成に異常を示す胎児や、浮腫等が認められる例のあることがわかった。胎盤の大きさは胎生１５日頃から野生型に比べ明らかに小さく、胎盤の形成不全を起こしていることが疑われ、おそらくそのせいで胎児の発育が遅延し低体重となる事が推測された。興味深い事に、これらの異常はApollon欠失マウスに見られる異常と酷似しており、マウスの胎生期におけるApollon の機能においてそのUBCドメインが決定的に重要な役割を果たしている事が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Apollon UBC変異マウスの個体レベルの解析がほぼ順調に進んだ。またApollon UBC変異MEFの解析やApollon結合タンパク質の探索研究にも着手しており、全体としておおむね予定通り順調に研究が進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成２７年度は、Apollon UBC変異MEFの細胞周期解析、Apollon 結合タンパク質の解析などを重点的に行い、Apollonによる細胞周期制御におけるApollon UBCドメインの機能等を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
購入予定の抗体が約5万円で残額（36677円）を超えてしまっていたので、次年度の研究費が入金されるまで購入を控えたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度も試薬等の消耗品購入に研究費を多く充当する予定。
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