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2013 年度 実施状況報告書

劇症型溶血性レンサ球菌感染症における未熟骨髄系細胞の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 25460085
研究種目

基盤研究(C)

研究機関国立感染症研究所

研究代表者

松村 隆之  国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (50434379)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード免疫学 / 細菌感染症
研究概要

A群レンサ球菌(Group A Streptococcus : GAS)は、通常、上気道粘膜もしくは皮膚表面で局所感染を引き起こすが、劇症型レンサ球菌感染では急激なショックと菌血症を伴う致死的全身感染となる。劇症型感染臨床分離株において遺伝子発現パターンに変化が認められる一方、発症には宿主要因の関与が示唆されている。しかし、劇症型感染発症と病態に対する炎症メディエーターの関与は不明な点が多い。申請者らは劇症型感染マウスモデルにおいて、宿主防御的に働く新規IFN-γおよびIL-6産生未熟骨髄系細胞を発見した。本研究では、新規細胞由来のサイトカインの機能および関係性を解析し、劇症型感染の発症と病態に対する新規細胞の詳細な役割を明らかにすることを目的とする。平成25年度は、まず感染個体レベルにおけるIFN-γとIL-6の役割について比較検討した。抗IFN-γ中和抗体、抗IL-6受容体中和抗体、IFN-γ欠損マウスおよびIL-6欠損マウスを用いた解析の結果、IFN-γとIL-6は両者とも劇症型GAS感染において宿主防御に必要であることが示唆された。さらに、IFN-γについては新規細胞からのNO産生による細菌の排除に寄与し、IL-6については過剰なサイトカイン・ケモカインの産生を抑える可能性が見出された。以上のことから、新規細胞は細菌の排除および過剰な炎症の抑制という二つの面を有することで宿主防御的に機能できると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画にしたがっておおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

研究計画を特に変更することなく進めていく予定である。

次年度の研究費の使用計画

試薬等が予定より安価に購入できたため。
試薬等の価格が平成26年度から高くなっているため、物品費として使用し研究推進に役立てる予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and their related cell subpopulations2013

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Matsumura, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
    • 雑誌名

      The Research and Biology of Cancer I

      巻: - ページ: 155-172

    • 査読あり
  • [学会発表] The defensive role of immature myeloid cells in severe invasive group A Streptococcus infections2014

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Manabu Ato
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20140326-20140328
  • [学会発表] Interferon-γ-producing immature myeloid cells in severe Streptococcus infection2013

    • 著者名/発表者名
      Manabu Ato, Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe
    • 学会等名
      第78回日本インターフェロン・サイトカイン学会・第21回マクロファージ分子生物学国際シンポジウム合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130520-20130521
    • 招待講演
  • [学会発表] Immature myeloid cells, which produce interferon-γ and/or interleukin-6, play a protective role in severe invasive group A Streptococcus infections2013

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Manabu Ato
    • 学会等名
      第78回日本インターフェロン・サイトカイン学会・第21回マクロファージ分子生物学国際シンポジウム合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130520-20130521
  • [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症におけるインターフェロンγ産生未熟骨髄系細胞の役割

    • 著者名/発表者名
      松村隆之
    • 学会等名
      平成25年度北里大学メディカルセンター研究部門学術講演会
    • 発表場所
      埼玉
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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