研究課題
パーキンソン病・アルツハイマー病・認知症などの神経変性疾患の最大のリスクファクターは老化です。現在、日本は超少子・高齢化社会になりつつあります。そして、若者の労働力不足、医療費経済、神経変性疾患の重篤患者に対する介護は深刻な社会問題となっています。このため、健康で、介護が必要でなく、労働力として期待される高齢者の生長・育養が必須の課題です。つまり、１、高齢者で発症する神経変性疾患の患者の数を減らす、あるいは発症を遅らせる（予防）薬、２、発症しても症状が進行しないようにする（進行遅延）薬などの新規治療戦略や治療薬の開発が望まれています。本年度は昨年に引き続き、DJ-1ノックアウト（DJ1-KO）マウスを用い解析しました。このDJ1-KOマウスにドパミン神経毒MPTPを30mg/kg、４日間、腹腔内投与することにより、パーキンソン病モデルマウスを作製し、in silicoバーチャルスクリーニングによりDJ-1結合化合物として見出したcompound-23をDJ1-KOマウスへのMPTP投与１時間前にcompound-23の0～3mg/kg腹腔内投与し、薬理学的行動変化、黒質線条体系のドパミン神経系のパラメーターについて解析した。MPTPの連続投与により、黒質のドパミン神経細胞数は有意に減少し、運動機能も低下した。さらに、Compound-23の腹腔内投与により、これらのドパミン神経障害は有意に改善された。また、創薬研究として、プレシナプスのα4-ニコチン受容体刺激により、ドパミン放出が促進され、神経保護作用に関与することが示唆された。このように、最終年度において、創薬のシードがいくつか見出し、意義深い研究成果を得ることができました。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)
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