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2015 年度 実施状況報告書

核外輸送系を標的とした抗ウイルス活性を持つ新規シード化合物の天然資源からの探索

研究課題

研究課題/領域番号 25460125
研究機関長崎大学

研究代表者

渡邊 健  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (00346909)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードインフルエンザウイルス / 抗ウイルス薬
研究実績の概要

インフルエンザウイルス等のいくつかの病原性ウイルスは、細胞へ感染した後に細胞の核から細胞質への輸送系(核外輸送系)を利用して増える。申請者はこの様なウイルスに特徴的な増殖過程を標的とした抗ウイルス薬開発をこれまでに行ってきた。本研究では抗ウイルス薬開発のための資源の供給源として、天然医薬資源に着目している。本研究の目的はインフルエンザの征圧を目指して抗インフルエンザウイルス活性を示す化合物を探索することである。平成27年度の研究実績は以下のとおり。
1.よく知られている食用の植物から抽出液を作成し、生きたインフルエンザウイルスと培養細胞(MDCK細胞)を用い、抽出液の抗インフルエンザウイルス活性を測定した。その結果抗インフルエンザウイルス活性を示すものを複数個得ることができた。ウイルスによる細胞死(CPE)は抑制され、培養上清中のウイルス量も1/100以下となった。
2.本年度は倒立型蛍光顕微鏡の導入を行った。
3.特に抗ウイルス作用機序として蛋白質核外輸送阻害活性を示す化合物を得るために、赤色蛍光蛋白質との融合で発現するプラスミドを構築し、蛍光顕微鏡との組み合わせにより抗インフルエンザウイルス活性をもつ化合物を効率よく探索する、また抗ウイルス活性物質の作用機序の解明を効率良く行う環境をセットアップできた。
4.非常に高い抗インフルエンザウイルス活性をもつ化合物を見つけることができた。(IC50が1マイクロモル未満)

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

以下1,2の理由のために本来は3年間である研究計画を1年間延長した。
1.平成27年3月-4月にかけて研究代表者が主に当該研究を行っている研究場所が長崎大学内での新築の建物へ移転した。新築の建物のオープンラボであるためガス・水道等の設備を新たに部屋に引き込み、電気配線も追加で行う必要があり引っ越しとこれらの作業に時間を要した。
2.抗ウイルス活性を示す植物等の天然物の収集・分析に時間を要した。

今後の研究の推進方策

平成28年度は最終年度であるために、研究の遅れを挽回するとともに、研究成果の発信(学会発表、論文発表)に尽力する。平成27年度の研究成果でえられた、或食用の植物抽出液の抗インフルエンザウイルス活性について研究を進めるとともに、非常に高い抗インフルエンザウイルス活性をもつユニークな化合物について作用標的・機序の解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

平成27年3月から4月にかけて 研究場所となる実験室が新築の建物へ移転した。新築の建物はレンタルラボであったため水道ガス電気配線等に時間を要し2ヶ月ほど研究が滞った。

次年度使用額の使用計画

平成28年度は本研究最終年度であるので、研究成果のまとめ、発表のために使用する計画である。学会発表、論文投稿を計画している。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] In silicoスクリーニングによる抗インフルエンザ化合物の探索2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺健、石川岳志、水田賢志、大滝大樹、濱田剛、田中義正、西田教行
    • 学会等名
      第136回日本薬学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-03-29

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公開日: 2017-01-06  

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