| 研究課題/領域番号 |
25460138
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
内山 武人 日本大学, 薬学部, 准教授 (90261172)
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| 研究分担者 |
田畑 恵市 日本大学, 薬学部, 准教授 (30366629)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 1,5-アンヒドロアルジトール / グリコシルヨーダイド / 簡便調製法 |
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| 研究概要 |
生命活動の維持に必要不可欠なD-グルコースは、水溶液中ではアノメリック位の結合様式の違いにより鎖状及び環状構造の平衡状態であることが知られている。そこで、アノメリック位の構造が生物活性にどのように反映されるかを明らかにするための基礎研究として、平衡状態を有しない構造をもつ1,5-アンヒドロアルジトールの新規調製法の確立を試みた。その結果、無保護糖から２段階で対応する1,5-アンヒドロアルジトールを調製することに成功した。すなわち、第１段階として無保護糖をジメチルホルムアミド中トリエチルアミン存在下クロロトリメチルシランを作用させ、糖のすべての水酸基をトリメチルシリル（ＴＭＳ）化する。第２段階としてＴＭＳ化された糖をジクロロメタン中１等量のヨードトリメチルシランを作用させることによりグリコシルヨーダイドとし、そのまま系中で水素化ホウ素リチウムにより還元、続いてＴＭＳ基を脱保護して目的物を得るというものである。この方法によりD-グルコースをはじめとする２０種類以上の無保護糖から対応する1,5-アンヒドロアルジトールを合成できた。収率も５７～９４％と概ね良好であった。さらに、D-グルコースに関しては、カラムクロマトグラフィーを用いることなく対応する1,5-アンヒドロアルジトールをグラムスケールで調製できることもわかった。本研究で確立した調製方法は、環境に負荷のかかる重金属を用いておらず、無保護糖を出発物質として反応工程も短い、という点で既知の方法より優れている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度の研究計画は「1,5-アンヒドロアルジトールの簡便調製法の確立と化合物ライブラリーの作成」であった。研究を遂行した結果、グリコシルヨーダイドを鍵中間体とし、還元剤を水素化ホウ素リチウムとすることで簡便調製法が確立できた。そして、その方法を用いることにより２０種類以上の1,5-アンヒドロアルジトール類を無保護糖より効率よく調製することに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
確立した調製法について、中性糖のみならず酸性糖や窒素含有糖にも適用可能か検討し、化合物ライブラリーの充実を図る。また、オリゴ糖についても適用を試みる。調製した1,5-アンヒドロアルジトール類について、①ヒト神経芽腫細胞（IMR-32）に対する細胞傷害活性、②グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性、③α-、およびβ-グルコシダーゼ阻害活性、を評価する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
国内旅費として計上していた日本薬学会第１３４年会（熊本）に参加しなかったため。
日本薬学会第１３５年会（神戸）に参加するための旅費の一部として使用する。
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