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2013 年度 実施状況報告書

新規抗がんリードの創出を目指すデュアルコア型アセトゲニン類の構造活性相関研究

研究課題

研究課題/領域番号 25460159
研究種目

基盤研究(C)

研究機関京都薬科大学

研究代表者

小島 直人  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90420413)

研究分担者 山下 正行  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード抗がん剤 / 有機合成化学 / 構造活性相関研究 / 生物活性物質
研究概要

診断技術の発達により,がんの早期発見が可能となり,転移が広がっていない早期のがんであれば外科的手術により根治できる確率が飛躍的に高まってきている.一方で,手術による治療が不可能な進行がんや末期がんに対しても有効と言える化学療法剤による治療は,近年盛んに研究されている分子標的薬開発研究により進展はしているものの,未だ画期的な新薬の登場には至っていないのが現状である.従って,新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は,薬学研究者にとって極めて重要な研究課題である.
研究代表者らは熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物から単離されるアセトゲニン類と呼吸鎖阻害系農薬を組み合わせたハイブリッド型アセトゲニン類が強力な抗腫瘍活性を有することを既に見出している.また、天然アセトゲニンsolaminの分子末端に蛍光標識基を導入したバイオプローブはsolaminの数千倍の活性を示すことも明らかになっている。これらの知見から,分子両端に複素環を有するハイブリッド型アセトゲニンを合成すれば,より高活性なアセトゲニン誘導体の創出に繋がるのではないかと代表者らは考えた.
これらの背景のもと、アセトゲニン類を特徴付ける構造単位である2,5-二置換テトラヒドロフラン環の両端にアルキル鎖を介して、先の構造活性相関研究で強い活性を有することが明らかになっているチオフェン環を連結させた対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成を計画し、研究を進めた結果、以下の成果を得た。
(1)目的分子の合成に必要なチオフェン環を末端に有するアルキンフラグメントの合成経路を確立した。
(2)アルデヒドを有するテトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結を検討し、不斉アルキニル化反応により連結可能であることを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

テトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結の反応条件の最適化に予想以上の時間がかかったため。

今後の研究の推進方策

対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成において最も難しいと考えられる、テトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結に成功したので、今後は当初の合成計画に従って進めることにより、標的化合物の合成を達成できるものと考えられる。

次年度の研究費の使用計画

研究課題の実施に必要な試薬が欠品となり、納入に時間がかかったため。
前年度購入予定であった試薬の購入に用いる予定である。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of 6-Substituted 3-(Alkoxycarbonyl)-5-aryl-α-pyrones2014

    • 著者名/発表者名
      Takuya Miura, Saki Fujioka, Naoto Takemura, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 46 ページ: 496-502

    • DOI

      10.1055/s-0033-1338575

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skeleton transformation of α-pyrone induced by 5-aryl substituent into ring-fused dihydrofuran2014

    • 著者名/発表者名
      Takuya Miura, Saki Fujioka, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 55 ページ: 1536-1539

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.01.057

    • 査読あり
  • [雑誌論文] First asymmetric total synthesis of (+)-taiwaniaquinol D and (-)-taiwaniaquinone D by using intramolecular Heck reaction2013

    • 著者名/発表者名
      Minoru Ozeki, Megumi Satake, Toshinori Toizume, Shintaro Fukutome, Kenji Arimitsu, Shinzo Hosoi, Tetsuya Kajimoto, Hiroki Iwasaki, Naoto Kojima, Manabu Node, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 69 ページ: 3841-3846

    • DOI

      10.1016/j.tet.2013.03.051

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-Activity Relationships of Hybrid Annonaceous Acetogenins: Powerful Growth Inhibitory Effects of Their Connecting Groups between Heterocycle and Hydrophobic Carbon Chain Bearing THF Ring on Human Cancer Cell Lines2013

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kojima, Tetsuya Fushimi, Takahiro Tatsukawa, Takehiko Yoshimitsu, Tetsuaki Tanaka, Takao Yamori, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      European Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 63 ページ: 833-839

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2013.03.009

    • 査読あり
  • [学会発表] バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究

    • 著者名/発表者名
      小島直人
    • 学会等名
      第10回フッ素相模セミナー
    • 発表場所
      東ソー(株)東京研究所(神奈川)
    • 招待講演
  • [学会発表] 5 位アリール基の置換基効果により縮環型ジヒドロフランを構築する骨格変換反応の開発

    • 著者名/発表者名
      三浦拓也、藤岡 咲、竹村直人、岩﨑宏樹、小関 稔、小島直人、 山下正行
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      同志社女子大学(京都)
  • [学会発表] SmI2 を用いた新規インドール骨格形成反応におけるアレンの置換基効果の検討とワンポット反応への応用

    • 著者名/発表者名
      吉田翔平、岩﨑宏樹、鈴木健司、土増麗華、藏下敦士、三浦拓也、小関 稔、 小島直人、山下正行
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      同志社女子大学(京都)
  • [学会発表] 5-アリール-3-アルコキシカルボニル-α-ピロン誘導体の改良合成法の開発

    • 著者名/発表者名
      藤岡 咲、三浦拓也、竹村直人、岩﨑宏樹、小関 稔、小島直人、山下正行
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      同志社女子大学(京都)
  • [学会発表] バンレイシ科アセトゲニン類のラクトン環上メチル基に関する構造活性相関研究

    • 著者名/発表者名
      里見純一朗 、小島直人 、平田翔也 、嘉納将文 、 大槻一文 、田中徹明 、安部真人 、三芳秀人 、岩﨑宏樹 、山下正行
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      同志社女子大学(京都)
  • [学会発表] α-ピロンと硫黄イリドから生成するシクロプロパン中間体の開環を伴う骨格変換反応

    • 著者名/発表者名
      三浦拓也、藤岡 咲、Navnath Dnyanoba Yadav、岩﨑宏樹、小関 稔、 小島直人、山下正行
    • 学会等名
      第43回複素環化学討論会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜)
  • [学会発表] チオフェン導入バンレイシ科アセトゲニン誘導体の構造活性相関研究

    • 著者名/発表者名
      小島直人、伏見哲也、立川貴啓、田中徹明、岡村睦美、旦 慎吾、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      第31回 メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      アステールプラザ(広島)
  • [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いた新規インドール合成法の開発

    • 著者名/発表者名
      鈴木健司、吉田翔平、土増麗華、藏下敦士、岩﨑宏樹、小島直人、山下正行
    • 学会等名
      創薬科学フロンティア学内シンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
  • [学会発表] Methyllinderachalcone類の全合成研究

    • 著者名/発表者名
      岩﨑宏樹、中村麻紀子、雲 望美、北尾純子、小島直人、山下正行
    • 学会等名
      2013年度第二回創薬科学フロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
  • [学会発表] 3位に電子求引性基を有する5-アリール-2-オキソ-2H-ピラン誘導体の合成

    • 著者名/発表者名
      竹村直人、三浦拓也、藤岡 咲、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      2013年度第二回創薬科学フロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
  • [学会発表] 様々な置換基を有するチオフェン導入アセトゲニン誘導体の合成とヒトがん細胞増殖抑制効果

    • 著者名/発表者名
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、立川貴啓、戸田雄也、大槻一文、田中徹明、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      2013年度第二回創薬科学フロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
  • [学会発表] C35位を改変したバンレイシ科アセトゲニン誘導体の合成と生物活性評価

    • 著者名/発表者名
      平田翔也 、小島直人 、里見純一朗 、嘉納将文 、 矢守隆夫、安部真人 、三芳秀人 、岩﨑宏樹 、山下正行
    • 学会等名
      2013年度第二回創薬科学フロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
  • [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いた緩和な条件下における新規インドール合成法の開発

    • 著者名/発表者名
      鈴木健司、吉田翔平、藏下敦士、土増麗華、岩﨑宏樹、小島直人、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] 5位アリール基により誘起されるα-ピロン体から縮環型ジヒドロピラン体への骨格変換反応

    • 著者名/発表者名
      山下正行、三浦拓也、藤岡 咲、竹村直人、小島直人、岩﨑宏樹、小関 稔
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] リサイクル型キラルアミンのα-置換-α,β-不飽和エステルへの不斉Michael付加反応による二連続不斉炭素の構築

    • 著者名/発表者名
      江川ほのか、泉谷すみれ、中嶋大地、久世亜希子、高野稔来、小関 稔、岩崎宏樹、小島直人、細井信造、野出 學、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] 非対称ベンジルケトン体から5-アリール-α-ピロン体の改良合成法

    • 著者名/発表者名
      三浦拓也、藤岡 咲、竹村直人、小島直人、岩﨑宏樹、小関 稔、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] Cyclopenta[b]benzofuran-3-one体のtetrahydrodibenzofuran体への環拡大反応

    • 著者名/発表者名
      山本 卓、伊藤健史、原川牧子、宮上康徳、齋藤興輝、松井優子、有光健治、小島直人、岩﨑宏樹、小関 稔、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] C35位を改変したバンレイシ科アセトゲニン誘導体のヒトがん細胞増殖抑制活性

    • 著者名/発表者名
      平田翔也、小島直人、里見純一朗、嘉納将文、大槻一文、田中徹明、矢守隆夫、安部真人、三芳秀人、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
  • [学会発表] バンレイシ科アセトゲニン類チオフェンアナログの構造活性相関研究

    • 著者名/発表者名
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、立川貴啓、戸田雄也、大槻一文、田中徹明、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)

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公開日: 2015-05-28  

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