| 研究概要 |
結核菌生菌はヒト線維芽細胞株、及びヒトマクロファージに対して細胞傷害活性を持つことを以前に報告している(Takii, et al., J Interferon Cytokine Res. 2001)。この現象は免疫に重要な働きをしているインターロイキン１(IL-1)や腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor; TNF)と相乗効果がある。さらに、感染した宿主細胞の培養上清を濾過滅菌した試料にも細胞傷害活性が認められる。この培養上清は、結核菌に対しても抗菌活性を示す。現在、培養上清に含まれる細胞傷害活性因子、及び、抗菌活性物質を同定するために感染後、培養上清を回収し、各種カラムにより分離精製を進めている。
近年、ワクチンアジュバントに用いられているアラムアジュバント（アルミニウム塩）の作用機序について宿主の好中球のDNAが網目状に組織に流失していること関与していることが報告された(Marichai, et al., Nat Med. 2011)。このDNAはマクロファージなどの抗原提示細胞の表面上に発現している自然免疫受容体(toll like receptors; TLRs)のリガンドとして働いていることが示されている。
この知見と結核菌生菌の宿主細胞傷害活性の獲得免疫に対する効果を考えると、宿主や菌由来のDNAが細胞外や菌体外に放出された結果、これらの核酸が免疫応答を活性化する可能性が想定される。本年度はCpGオリゴDNAがセントラルメモリー細胞を特異的に増やして結核感染防御能を回復させることを報告した（Taniguchi, et al., Immun. Ageing、 2013)。本研究では加齢によるBCG免疫低下時の条件で実施しており、CpGオリゴDNAがブースターワクチンとして有用であることを示した。
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