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2014 年度 実施状況報告書

非晶質ナノシリカのアレルギー性気管支喘息および自己免疫疾患に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 25460180
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

吉野 伸  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (00260729)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード非晶質ナノシリカ / サイトカイン / アジュバント / 自己免疫
研究実績の概要

非晶質ナノシリカ(nSP) の用途は広く、ファンデーションの化粧品基材、食品の固結防止・流動化剤、歯の充填剤などに用いられているが、一方、その細胞毒性の可能性が示唆されている。 しかし、自己免疫などの免疫系に与えるnSPの影響に関する研究は少ない。本研究では、nSPの自己免疫系に与える影響について自己抗体産生、免疫細胞増殖およびサイトカイン産生について検討した。自己抗原としては代表的な自己免疫疾患である関節リウマチの実験病態モデルであるコラーゲン関節の発症に用いられるII型コラーゲン(CII)を用いた。実験系としては、マウスへのCII免疫時にnSP(粒子径:30 nm)を併用皮下投与(3, 30, 300 ug/マウス)し、投与後21日に血清中CII特異的抗体(IgG, IgG1, IgG2a)、in vitroでのCIIに対する脾臓増殖反応、その細胞培養上清中のサイトカイン(IL-2, IFN-gamman, IL-4, IL-17)を測定した。その結果、nSPは用量依存的に抗CII IgG, IgG1, IgG2a産生を促進することを見出した。また、nSPによってCII特異的な脾臓細胞の増殖は増強された。さらに、nSPは脾臓細胞によるIL-2, IFN-gamman, IL-4, IL-17産生をすべて促進した。これらの結果は、nSPは自己免疫系に対しアジュバント作用、すなわち自己免疫反応を促進する可能性を示唆している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ナノ粒子はそのサイズがきわめて小さいことから、その細胞毒性をはじめとする生体への影響が危惧されている。本研究によってnSPは自己抗体産生、脾臓細胞増殖反応、免疫応答に関わるサイトカイン産生を増強することから、本ナノ粒子は自己免疫反応を促進することが明らかとなった。したがって、nSPは自己免疫疾患に対し影響を及ぼす可能性が示唆されたことから、本研究によって新規の重要な知見が得られたと考える。

今後の研究の推進方策

今回の研究においては、粒子径が30 nmのnSPを用いたが、本粒子径よりも小さいサイズ(3 nm)あるいは大きなサイズ(300 nm)のものを用いて、粒子径の差異によって自己免疫系へのnSPのアジュバント作用について検討したい。また、今回の研究においてnSPは自己免疫反応に影響を及ぼす可能性が示唆されたことから、本ナノ粒子の免疫寛容に与える影響について免疫担当細胞を用い、本細胞によるサイトカイン産生などについて調べる必要がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Intratracheal exposure to Fab fragments of an allergen-specific monoclonal antibody regulates asthmatic responses in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, S., Mizutani, N., Matsuoka, D., Sae-Wong, C.
    • 雑誌名

      Immunol.

      巻: 141 ページ: 617-627

    • DOI

      10.1111/imm.12225

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL-17A promotes the exacerbation of IL-33-induced airway hyperresponsiveness by enhancing neutrophilic inflammation via CXCR2 signaling in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, N., Nabe, T., Yoshino, S.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 192 ページ: 1372-1384

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301538

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Suppression of IgE-induced atopic dermatitis-like skin inflammation in mice by Fab fragments of an allergen-specific IgG1 monoclonal antibody2014

    • 著者名/発表者名
      Chutha Sae-Wong、水谷暢明、吉野伸
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [学会発表] Suppression of allergic rhinitis in mice by allergen-specific IgG1 monoclonal antibody Fab fragments2014

    • 著者名/発表者名
      Chutha Sae-Wong、水谷暢明、吉野伸
    • 学会等名
      日本春季アレルギー学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-09 – 2014-04-10

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公開日: 2016-05-27  

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