汎用的経口アジュバント開発を目指した腸管免疫を介する細胞性免疫賦活能の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460183
• 研究機関: 九州保健福祉大学
• 研究代表者: 黒川 昌彦 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (80186527)
• 研究分担者: 渡辺 渡 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (50399218) ; 吉田 裕樹 九州保健福祉大学, 薬学部, 講師 (90469411)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 細胞性免疫 / 経口アジュバント / 単純ヘルペスウイルス / 遅延型過敏反応 / 腸管免疫 / Th1サイトカイン

研究実績の概要

単純ヘルペスウイルス（HSV-1）経皮感染マウスモデルを用いて、乳酸菌06CC2株経口投与によりパイエル版細胞におけるTh1サイトカイン誘導が亢進され、腸管免疫を介したTh1免疫誘導によりHSV-1感染皮膚病態が軽症化することを明らかにした（投稿中）。同様に、遅延型過敏反応(細胞性免疫)がウイルスに対する有効な宿主免疫防御反応であるHSV-1経皮感染マウスへのモリンガ（Moringa oleifera Lam.）葉水抽出エキスの経口投与によっても、腸管免疫を介したTh1免疫誘導が起こることを明らかにした（Phytotherapy Res., 2016, DOI: 10.1002/ptr.5580）。したがって、異なる乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08（Evid. Based. Complement. Alternat. Med., Volume 2011, Article ID 976196）、モリンガ葉水抽出エキスの経口投与により、HSV-1経皮感染マウスで細胞性免疫が賦活化されることが明らかとなった。また、モリンガ葉水抽出エキス中の含有量が高いγ-アミノ酪酸の経口投与により、HSV-1経皮感染マウスの皮膚感染病態が軽症化して、脾細胞やパイエル版細胞からのインターフェロンγ誘導が亢進されることを明らかにしている（投稿準備中）。したがって、異なる3種の経口投与物質により、腸管免疫を介した細胞性免疫賦活作用を明らかにすることができて、細胞性免疫を賦活できる汎用的経口アジュバントの開発の基礎を作ることできた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of cellular immunity in herpes simplex virus type 1-infected mice by the oral administration of aqueous extract of Moringa oleifera Lam. leaves. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, M., Wadhwani, A., Kai, H., Hidaka, M., Yoshida, H., Sugita, C., Watanabe, W., Matsuno, K., Hagiwara, A.
  • 雑誌名: Phytotherapy Res. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/ptr.5580
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] nhibitory effects of compounds isolated from the dried branches and leaves of murta (Myrceugenia euosma) on lipid accumulation in 3T3-L1 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oikawa, N., Nobushi, Y., Wada, T., Sonoda, K., Okazaki, Y., Tsutsumi, S., Park, Y. K., Kurokawa, M., Shimba, S., Yasukawa, K.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s11418-016-0968-2.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ラクトフェリン＋ラクトパーオキシダーゼ配合食品の摂取による感冒症状に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新光一郎、若林裕之、杉田千泰、吉田裕樹、佐藤圭創、園田 徹、山内恒治、阿部文明、黒川昌彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、北海道、札幌市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ピオグリタゾンの薬効に対するナリンゲニンの影響とその機構解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹、津波古梨花、渥美聡孝、鳴海恵子、渡辺 渡、杉田千泰、黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ブラジル産プロポリス（AF-08）はコラーゲン刺激による血小板凝集を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田千泰、佐藤孔美乃、宮路 翔、山下 篤、堤 重敏、吉田裕樹、渡辺 渡、山本隆一、浅田祐士郎、黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] γ-アミノ酪酸（GABA）のRSウイルス感染症への効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、吉田裕樹、重黒木公也、明石 敏、黒原俊典、坂田健太郎、宮内亜宜、杉田千泰、黒川昌彦、渡辺 渡
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] モンゴル乳製品由来乳酸菌の経口投与による単純ヘルペスウイルス1型感染マウスへの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松崎竜也、竹田志郎、杉田千泰、吉田裕樹、渡辺 渡、竹下正彦、C. Tsend-Ayush、T.Oyunsuren、黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] AF-08プロポリス主成分；moronic acidの抗炎症作用機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 彩、安川 憲、野伏康仁、堤 重敏、黒川昌彦、懸川友人
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ブラジル産プロポリスの脂肪蓄積抑制に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木愛理、野伏康仁、及川直毅、和田 平、岡崎祐三、堤 重敏、黒川昌彦、Park YOUNG KUN、榛葉繁紀、安川 憲
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] 柑橘類フラボノイドのナリンゲニンと糖尿病治療薬ピオグリタゾンの相互作用解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹、渥美聡孝、鳴海恵子、津波古梨花、渡辺 渡、杉田千泰、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学、宮崎県、延岡市
  • 年月日: 2015-11-28 – 2015-11-29
• [学会発表] インフルエンザウイルスに対する次亜チオシアン酸イオンの抗ウイルス効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田千泰、新光一郎、若林裕之、吉田裕樹、渡辺 渡、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学、宮崎県、延岡市
  • 年月日: 2015-11-28 – 2015-11-29
• [学会発表] γ-アミノ酪酸による単純ヘルペスウイルス1型感染マウスにおける細胞性免疫賦活作用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水 南、下津圭雅、中村槙吾、甲斐久博、杉田千泰、吉田裕樹、渡辺 渡、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学、宮崎県、延岡市
  • 年月日: 2015-11-28 – 2015-11-29
• [学会発表] 種々の経口投与物質で細胞性免疫を賦活化した単純ヘルペスウイルス感染マウス腸内細菌叢の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下津圭雅、清水 南、中村槙吾、杉田千泰、松崎竜也、竹田志郎、吉田裕樹、堤 重敏、渡辺 渡、安川 憲、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学、宮崎県、延岡市
  • 年月日: 2015-11-28 – 2015-11-29
• [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子曝露のRSウイルス肺炎への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、吉田裕樹、明石 敏、宮内亜宜、黒原俊典、坂田健太郎、重黒木公也、広瀬明彦、杉田千泰、黒川昌彦、渡辺 渡
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学、宮崎県、延岡市
  • 年月日: 2015-11-28 – 2015-11-29
• [学会発表] ラクトパーオキシダーゼシステムにより生成される次亜チオシアン酸イオンの抗インフルエンザウイルス効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田千泰、新光一郎、若林裕之、吉田裕樹、渡辺 渡、黒川昌彦
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型感染マウスにおけるγ-アミノ酪酸の細胞性免疫賦活作用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水 南、下津圭雅、中村槙吾、甲斐久博、杉田千泰、吉田裕樹、渡辺 渡、黒川昌彦
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [学会発表] 異なる経口投与物質で細胞性免疫を賦活化した単純ヘルペスウイルス感染マウス腸内細菌叢の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下津圭雅、清水 南、中村槙吾、杉田千泰、松崎竜也、竹田志郎、吉田裕樹、堤 重敏、渡辺 渡、安川 憲、黒川昌彦
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子のRSウイルス感染への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、吉田裕樹、明石 敏、宮内亜宜、杉田千泰、黒川昌彦、渡辺 渡
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [学会発表] 良姜由来ジアリルヘプタノイドの生物活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 懸川友人、孫 奕、黒川昌彦、田畑恵市、三浦基文、本橋重康、安川 憲
  • 学会等名: 第6回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学、 岡山県、岡山市
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-10-31
• [学会発表] プロバイオティクス乳酸菌Lactobacillus plantarum 06CC2株の単純ヘルペスウイルス1型感染マウスにおける免疫調整作用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎竜也、竹田志郎、竹下正彦、吉田裕樹、渡辺 渡、黒川昌彦、C. Tsend-Ayush、T. Oyunsuren、有馬勇夫
  • 学会等名: 2015年度 酪農科学シンポジウム
  • 発表場所: とかちプラザ、北海道、帯広市
  • 年月日: 2015-09-25 – 2015-09-25
• [学会発表] Effects of multi-walled carbon nanotubes on the pneumonia in respiratory syncytial virus-infected mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seiko Hashiguchi, Hiroki Yoshida, Toshi Akashi, Akihiko Hirose, Chihiro Sugita, Masahiko Kurokawa, Wataru Watanabe
  • 学会等名: 51st Congress of the European Societies of Toxicology (EUROTOX 2015)
  • 発表場所: Alfândega International Congress Center Porto, Portugal
  • 年月日: 2015-09-13 – 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] 血液凝固および血小板凝集におけるブラジル産プロポリスの作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田千泰、山下 篤、堤 重敏、吉田裕樹、渡辺 渡、山本隆一、浅田祐士郎、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山県、富山市
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] モリンガ葉の主成分であるGABAのRSウイルス肺炎への効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋口誠子、重黒木公也、吉田裕樹、黒原俊典、坂田健太郎、杉田千泰、黒川昌彦、渡辺 渡
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山県、富山市
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] モンゴル乳製品由来プロバイオティクス乳酸菌の単純ヘルペスウイルスⅠ型感染マウスへの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎竜也、竹田志郎、吉田裕樹、杉田千泰、渡辺 渡、竹下正彦、Tsend-Ayush C.、Oyunsuren T.、黒川昌彦
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山県、富山市
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] トランスレートー厶の網羅的解析情報を利用した天然物および成分の生物作用の予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 懸川友人、宮崎 彩、大室弘美、安川 憲、野伏 康仁、堤 重敏、黒川昌彦
  • 学会等名: 第18回天然薬物研究方法論アカデミー大子（だいご）シンポジウム
  • 発表場所: 東京理科大学大子研修センター、 茨城県、大子町
  • 年月日: 2015-08-07 – 2015-08-08
• [学会発表] 次亜チオシアン酸イオンの抗インフルエンザウイルス効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田千泰、西薗香里、市河有由希、谷村拓哉、森田浩司、新光一郎、若林裕之、吉田裕樹、渡辺渡、黒川昌彦
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 国立感染症研究所、東京都、新宿区
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-23
• [図書] Studies of Natural Product Chemistry, Volume 49. Bioactive Natural Products, Atta-ur-Rahman (ed) (2016)
  • 著者名/発表者名: Yi Sun, Masahiko Kurokawa, Tomohito Kakegawa, Motofumi Miura, Shigeyasu Motohashi, Ken Yasukawa,
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 薬学領域の病原微生物・感染症学・化学療法学 第3版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] コンパス分子生物学―創薬・テーラーメイド医療に向けてー 改訂第2版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 南江堂
• [図書] スタンダード薬学シリーズ、改訂版、第4巻生物系、Ⅲ生体防御と微生物 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] スタンダード薬学シリーズ、改訂版、第6巻、薬と疾病3、薬物治療(2)および薬物治療に役立つ情報 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] 九州保健福祉大学 薬学部薬学科 生化学講座・微生物学研究室ホームページ
  • URL: http://biochem-kuhw.org/
• [産業財産権] 上気道保護剤及び上気道保護用飲食品組成物 (2016)
  • 発明者名: 新光一郎、若林裕之、黒川昌彦
  • 権利者名: 新光一郎、若林裕之、黒川昌彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-34419号
  • 出願年月日: 2016-02-25