分子標的薬のPK解析とメタボロミクスを駆使した高精密治療戦略法の構築

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460185
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 島田 美樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (10196488)
• 研究分担者: 眞野 成康 東北大学, 大学病院, 教授 (50323035) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 分子標的薬 / 副作用発現 / 薬物動態学的パラメーター / 治療継続

研究実績の概要

肝細胞癌患者に対して唯一承認されている分子標的薬、ソラフェニブを用いた治療において一か月以内の中止や減量を予測可能なパラメーターとして投与開始から1週間の早朝トラフ値を結んだ血清中濃度時間曲線下面積値が抽出された。さらにソラフェニブの長期服用症例から、安全で治療効果の期待できるトラフ値血清中濃度を算出し、これらをまとめて論文として公表した。
一方、ソラフェニブ服用前に副作用発現予測し、服用の中止を回避する目的で、患者検査値と副作用発現の有無、服用継続期間との関連は引き続き精査を行っていく。
これに加えてソラフェニブ服用前後の患者血清を用いたメタボローム解析についても引き続き行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Focused metabolomics using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry for analysis of urinary conjugated cholesterol metabolites from patients with Niemann–Pick disease type C and 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Kousaku Ohno, Masami Togawa, Hiroshi Nittono, Takashi Iida, Alan F. Hofmann, Junichi Goto, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 52 ページ: 576-587
  • DOI: 10.1177/0004563214568871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Outcomes of a Long-Term Case Review Program during the On-Site Training of Pharmacy Students. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Murai, Hiroyuki Suzuki, Masaru Mori, Hidehisa Tasaka, Naoto Suzuki, Miki Shimada, Hiroshi Sato, Noriyasu Hirasawa, Nariyasu Mano, Yoshihisa Tomioka.
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 135 ページ: 917-923
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monitoring serum levels of sorafenib and its N-oxide is essential for long-term sorafenib treatment of patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Masaru Mori, Hiroyuki Suzuki, Tooru Shimosegawa, Nariyasu Mano.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 237 ページ: 173-182
  • DOI: 10.1620/tjem.237.173
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 乳がんFEC100療法におけるホスアプレピタント注とアプレピタントカプセルの有効性の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊桂子、菊地正史、木皿重樹、小笠原喜美代、久道周彦、石田孝宣、鈴木直人、村井ユリ子、島田美樹、富岡佳久、石岡千加史、眞野成康
  • 雑誌名: 医薬品相互作用研究 巻: 39 ページ: 29-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Safe long-term sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma patients requires monitoring of serum levels of sorafenib and its N-oxide: a pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Tooru Shimosegawa, and Nariyasu Mano
  • 学会等名: American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (ASCPT) 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton SanDiego (SanDiego, U.S.A)
  • 年月日: 2016-03-08 – 2016-03-12
  • 国際学会
• [学会発表] 鳥取県西部地域における一回量処方導入への取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 金田達也、山足敏昭、椎木 芳和、高根浩、八本久仁子、島田美樹
  • 学会等名: 第19回中国病院薬学研究会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-02-20 – 2016-02-20
• [学会発表] AUDとDOTを用いたカルバペネム系薬の使用動向評価と緑膿菌耐性との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好由希子、高根 浩、北浦 剛、森下奨太、室田博美、中本成紀、上灘紳子、島田美樹、千酌浩樹
  • 学会等名: 第20回鳥取県医療薬学セミナー
  • 発表場所: 米子商工会議所（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-12-06 – 2015-12-06
• [学会発表] 計数調剤業務における調剤ミスの分析および対策の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中原 慎平、涌嶋 伴之助、金田 達也、高根 浩、椎木 芳和、島田 美樹
  • 学会等名: 第20回鳥取県医療薬学セミナー
  • 発表場所: 米子商工会議所（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-12-06 – 2015-12-06
• [学会発表] 尿中抱合型コレステロール代謝物によるニーマンピック病C型の化学診断の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、飯田隆、成田綾、大野耕策、島田美樹、山口浩明 、眞野成康
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-14
• [学会発表] ニーマンピック病C型の診断マーカーとしての尿中抱合型コレステロール代謝物の性能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川正充、成田綾、大野耕策、飯田隆、島田美樹、山口浩明、眞野成康
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-11-01 – 2015-11-01
• [学会発表] 標準化した健康食品・サプリメントの薬学的管理に基づいて重篤化を回避した薬物性肝障害の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細田 さとみ、安達 真紀子、三好 謙一、岡野 淳一、法正 恵子、高根 浩、島田 美樹
  • 学会等名: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県高知市）
  • 年月日: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [学会発表] 与薬時のインシデント件数減少に向けた薬剤師による処方仮オーダ入力と与薬カート導入の効果検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森木 邦明、門脇 美智子、木村 公恵、横山 勝利、足塚 則子、齋藤 憲輝、椎木 芳和、池口 正英、高根 浩、島田 美樹
  • 学会等名: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県高知市）
  • 年月日: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [学会発表] Safe, long-term sorafenib treatment of patients with hepatocellular carcinoma is associated with (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Tooru Shimosegawa and Nariyasu Mano
  • 学会等名: 20th North American ISSX Meeting
  • 発表場所: The Hilton Orlando Bonnet Creek (Orlando, U.S.A)
  • 年月日: 2015-10-18 – 2015-10-22
  • 国際学会
• [学会発表] 患者と主治医の性格の組み合わせが糖尿病患者教育効果に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田 友樹、大倉 毅、古志谷 理恵、吉持 智恵、金子 周平、加藤 雅彦、谷口 晋一、山本 一博、島田 美樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関他（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] ApixabanとAmiodaroneとの併用は出血リスクを上げる可能性が示唆された1症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田友樹、 島田美樹、 飯塚和彦、 加藤克、加藤雅彦、 山本一博
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場他（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26