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2014 年度 実施状況報告書

新規高尿酸血症治療薬の個体間変動因子の解明と個別化薬物療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25460187
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

寺田 智祐  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10324641)

研究分担者 平 大樹  滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (50636959)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード個別医療 / 薬学 / 薬物動態
研究実績の概要

高尿酸血症治療薬フェブキソスタットは肝臓と腎臓で同程度に代謝・排泄をうけるため、従来の同効薬であったアロプリノールと比較して腎機能の寄与が少なく、軽度から中程度の腎機能低下患者に対しても用量調節の必要がないことから、幅広い患者に使いやすい薬剤であるとされる。一方で、本薬剤の薬物動態変動要因については十分な情報がないのが現状である。本研究では、本薬剤の個体内変動要因を解明するため、基礎から臨床への横断的な薬物動態研究を実施することにより本薬剤の個別化薬物投与設計の確立を目指す。
本薬剤はUDP-グルクロン酸転位酵素(UGT)によりグルクロン酸抱合をうけることが報告されているが、その反応に関与する分子種は明らかになっていなかった。そこで、基礎薬物動態学的研究では、種々のUGT分子種を発現した昆虫細胞を用いた速度論的解析を実施し、本薬剤の主要代謝酵素を明らかとした。
高尿酸血症患者を対象とした臨床薬物動態研究では、85名の患者を導入し、400点以上の血中濃度測定を実施した。これまでの解析から、本薬剤は腎機能低下症例でも腎機能正常患者と同等の薬物動態特性を示すことを明らかとし、高度腎機能低下症例であっても用量調節の必要がない薬剤である可能性を示した。さらに、上述の基礎薬物動態学的研究により明らかとなった本薬剤の代謝に関与する代謝酵素の遺伝子多型と薬物動態および治療効果との関係について、母集団薬物動態薬力学的解析を実施している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

基礎薬物動態研究において、主要代謝酵素の同定に成功していることに加え、臨床薬物動態研究においても当初の目標測定数を達成し、腎機能による影響を明らかにするなど、一定の研究成果を挙げてきたため。

今後の研究の推進方策

現在までの達成度に示したとおり、これまでの研究はおおむね順調に進展していることから、研究計画の変更は予定していない。最終年度である次年度は、これまでに取得した血中濃度データおよび遺伝子多型データを元に母集団薬物動態解析により、フェブキソスタットの薬物動態・薬力学モデルを構築し、個別化投与設計の構築を目指す。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Intestinal and hepatic drug transporters: pharmacokinetic, pathophysiological, and pharmacogenetic roles.2015

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Terada, Daiki Hira.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: . ページ: in press

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Assessment of sunitinib-induced toxicities and clinical outcomes based on therapeutic drug monitoring of sunitinib for patients with renal cell carcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Noda, Takashi Otsuji, Masato Baba, Tetsuya Yoshida, Susumu Kageyama, Keisei Okamoto, Yusaku Okada, Akihiro Kawauchi, Hiroyuki Onishi, Daiki Hira, Shin-ya Morita, Tomohiro Terada.
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: . ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2015.01.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of ABCG2 genotype on the population pharmacokinetics of sunitinib in patients with renal cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Mizuno, Masahide Fukudo, Tsuyoshi Fukuda, Tomohiro Terada, Min Dong, Tomomi Kamba, Toshinari Yamasaki, Osamu Ogawa, Toshiya Katsura, Ken-ichi Inui, Alexander A Vinks, Kazuo Matsubara.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit.

      巻: 36 ページ: 310-316

    • DOI

      10.1097/FTD.0000000000000025.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction in gastrointestinal toxicity during S-1 monotherapy for patients with gastric cancer by gastric secretion inhibitors.2014

    • 著者名/発表者名
      Yugo Chisaki, Satoshi Noda, Daiki Hira, Shin-ya Morita, Yoshitaka Yano, Tomohiro Terada.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 37 ページ: 1158-1161

    • 査読あり
  • [学会発表] スニチニブ高血中濃度患者における ABCG2 遺伝子多型解析2014

    • 著者名/発表者名
      寺田智祐
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2014
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-28 – 2014-06-29
  • [学会発表] 経口マルチキナーゼ阻害剤のPK/PD解析2014

    • 著者名/発表者名
      寺田智祐、野田哲史
    • 学会等名
      第31回日本TDM学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-31 – 2014-06-01
  • [学会発表] Individualized pharmacotherapy for oral tyrosine kinase inhibitor2014

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Terada
    • 学会等名
      2014 the Spring International Convention of The Pharmaceutical Society of Korea
    • 発表場所
      Seoul, Republic of Korea
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-18
    • 招待講演
  • [図書] 医療薬学 第6版 (堀了平、奥村勝彦、乾賢一/監修)2014

    • 著者名/発表者名
      寺田智祐
    • 総ページ数
      478
    • 出版者
      廣川書店

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公開日: 2016-05-27  

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