| 研究課題/領域番号 |
25460204
|
|---|
| 研究機関 | 旭川医科大学 |
|---|
研究代表者 |
田崎 嘉一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60374807)
|
|---|
| 研究分担者 |
福土 将秀 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (60437233)
神山 直也 旭川医科大学, 医学部, 助教 (20431398)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | パーキンソン病治療薬 / 神経細胞死抑制薬 / オキシカム系NSAIDｓ / meloxicam / ドラッグリプロファイリング / Akt / TrkA |
|---|
| 研究実績の概要 |
本年も、神経細胞死の抑制メカニズムについて検討した。具体的には、培養細胞SH-SY5Y神経細胞を用い、meloxicamの神経細胞死抑制作用が、PI3k/Akt/mTORを介していることが昨年までの研究で分かっているが、その経路の上流や周辺分子の関与が明確でない。そこで、研究実施計画に示したPI3K上流分子と考えられるTrkA受容体の関与を検討した。まず、TrkA受容体に付随するTyrosine kinaseの阻害剤、K252aを共存させると、MPP+誘発神経細胞死に対するmeloxicamの細胞死抑制効果がキャンセルされ細胞死が起こった。しかし、K252a単独でも細胞死が部分的に起こっており、meloxicamの神経細胞抑制効果におけるTrkAの関与を明確に証明することができなかった。そこで、TrkAのsiRNAを用いてSH-SY5Y細胞におけるTrkAをノックダウンし、meloxicamの神経細胞死抑制効果が変化するかを検討した。しかし、その効果は見られず、TrkAの関与は低いと考えられた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
meloxicamによる神経細胞死抑制のメカニズムは、検討が進んでおり、ターゲット分子は特定できないものの、明らかになりつつある。しかし、一方で動物実験に着手できてきていない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
これまで実験補助を雇用して利用することがほとんどできていなかったので、今後、活用し研究を進めていく。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究補助がなかなか雇用できず、その金額が繰り越しされた。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
研究補助の時間を増やし、研究を加速させる。
|
