心臓前駆細胞の機能解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460244
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小久保 博樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 講師 (10270480)
• 研究分担者: 吉栖 正生 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (20282626)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 心筋

研究実績の概要

本研究では、左心室に寄与する新奇の心臓未分化領域を同定し、この細胞群の性状を明らかにすることによって心臓構築の原理の理解を深めるとともに、この細胞群を細胞供給源とした心筋組織を人工的に構築し、心筋梗塞モデルの梗塞巣に移植することでこの細胞群の有用性を検討し、心筋組織再生という医療技術の発展につなげることを目的として研究を進めた。
本年度は、作出されたErt2Creマウスを用いて系譜解析を行い、胎生7.5～9.5日目までに標識された細胞が心臓のどの領域に寄与するのか、時系列を追った細胞のlinage mapマップを作成した。その結果、胎生7.5日目にSfrp5 遺伝子を発現した細胞が右心室を除く心臓の全ての領域に到達したが、その後時期を追うごとに、流出路や左心室に到達する細胞が減少するのに対し、心房に寄与もしくは静脈洞にとどまる細胞が多数を占めるようになることが明らかとなった。これらの観察から、時期を追うに従って発現細胞周辺の心臓領域へと細胞の寄与が限定的になること、発現を維持した細胞は静脈洞へと分化することが示唆された。以上のように、左心室に寄与する新規の心臓未分化細胞領域を標識することが可能になったと考えられる。また、YFP発現細胞を、未分化状態を維持しながら増殖させるための培養条件について検討した。Wntシグナルの抑制ではその効果が得られないことが明らかとなったため、他のシグナルの検討を進めている。培養条件の確立は、今後の検討課題となった。

研究成果

• [雑誌論文] Dazl is a target RNA suppressed by mammalian NANOS2 in sexually differentiating male germ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Katsuki T, Kokubo H, Masuda A, Saga Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 ページ: 11272, 11283
  • DOI: 10.1038/ncomms11272
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Transcription Factor Hand1 Is Involved In Runx2-Ihh-Regulated Endochondral Ossification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Laurie LE, Kokubo H, Nakamura M, Saga Y, Funato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: 150263, 150273
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteoprotegerin Prevents Development of Abdominal Aortic Aneurysms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bumdelger B, Kokubo H, Kamata R, Fujii M, Yoshimura K, Aoki H, Orita Y, Ishida T, Ohtaki M, Nagao M, Ishida M, Yoshizumi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: 147088, 147107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 Axis in Muscle Stem Cells, but Absence of Nrf2 Has No Effect on Their Quiescent and Undifferentiated State. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Murakami S, Yoneda T, Nakamura M, Zhang L, Uezumi A, Fukuda S, Kokubo H, Tsujikawa K, Fukada S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 138517, 138531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138517.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of early progenitors for the sinus venosus in heart development (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅行、坂口あかね、相賀裕美子、小久保博樹
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 腹部大動脈瘤の弾性繊維変性における骨形成因子の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鎌田諒､小久保博樹､Batmunkh Bumdelger､吉栖正生
  • 学会等名: 循環器学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 腹部大動脈瘤に於けるOsteoprotegerin の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鎌田諒､小久保博樹､Batmunkh Bumdelger､吉栖正生
  • 学会等名: 脈管学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [学会発表] 腹部大動脈瘤に於ける骨形成因子の抑制的役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鎌田諒､小久保博樹､Batmunkh Bumdelger､吉栖正生
  • 学会等名: 大動脈分子病態研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2015-08-20