細胞接着と細胞間シグナルによる腺下垂体の前駆細胞維持機構

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460275
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 菊地 元史 自治医科大学, 医学部, 教授 (60332988)
• 研究分担者: 東 森生 自治医科大学, 医学部, 助教 (90709643) ; 屋代 隆 自治医科大学, 医学部, 教授 (80119859)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 下垂体 / Notch / cadherin / 前駆細胞

研究実績の概要

下垂体前葉に前駆細胞が存在し、必要に応じて各種のホルモン産生細胞に分化するという考えが広く提唱されるようになった。しかし、どのようにして前駆細胞が終生維持されるのかという問題は殆ど議論されて来なかった。我々は、ラット下垂体で、胎仔期の細胞は細胞接着因子E-カドヘリンを発現しているが、分化と共にN-カドヘリンに替わること、及び、成体でも未分化（SOX2陽性）細胞は、特異的にE-カドヘリンを発現して、ホルモン産生細胞から隔離した集団をつくっていることを示し、細胞接着を基にした細胞間相互作用が前駆細胞の未分化状態維持に働いているという仮説を立てた。
本研究課題では、１）Notchシグナル分子がE-カドヘリン陽性細胞のサブセットに限局して発現していること、２）Notchシグナルを阻害/促進することで細胞分裂及びSOX2の発現が制御されること、３）E-カドヘリンの働きを阻害するとNotchシグナルの標的であるHes-1の発現が減少することを示し、E-カドヘリンによる細胞接着を基にしてNotchシグナルが働き、前駆細胞の維持に関与していることを示した。加えて、組織化学的にNotchリガンドとリセプターは同じ細胞に検出されることから、他の器官と異なり下垂体前葉では前駆細胞同士の接着によって未分化状態が維持されるという特異な機構が存在することが示唆された。本年度においては、DNAマイクロアレイによって、Notchシグナルの下流で働く遺伝子を網羅的に解析した。その結果、前駆細胞の細胞分裂に関わる新規タンパク質としてT-カドヘリンが同定された。一方、NotchシグナルがSOX2発現に与える影響を調べた実験では、胎仔と成体で異なった結果が得られている。分化に対するNotchシグナルの働きは、胎仔と成体で異なっているのかも知れない。

研究成果

• [雑誌論文] Folliculostellate cell interacts with pericyte via TGFbeta2 in rat anterior pituitary. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukada T, Azuma M, Horiguchi K, Fujiwara K, Kouki T, Kikuchi M, Yashiro T.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: JOE-16-0033 ページ: Epub
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of retinoic acid on growth hormone-releasing hormone receptor, growth hormone secretagogue receptor gene expression and growth hormone secretion in rat anterior pituitary cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maliza R, Fujiwara K, Tsukada T, Azuma M, Kikuchi M, Yashiro T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: Epub ページ: Epub
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of the heparin-binding growth factor midkine and its receptor, Ptprz1, in adult rat pituitary. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Horiguchi K, Maliza R, Tofrizal A, Batchuluun K, Ramadhani D, Syaidah R, Tsukada T, Azuma M, Kikuchi M, Yashiro T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 359 ページ: 909-914
  • DOI: 10.1007/s00441-014-2073-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maintenance of the Extracellular Matrix in Rat Anterior Pituitary Gland: Identification of Cells Expressing Tissue Inhibitors of Metalloproteinases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Tofrizal A, Maliza R, Batchuluun K, Ramadhani D, Syaidah R, Tsukada T, Fujiwara K, Kikuchi M, Horiguchi K, Yashiro T.
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 48 ページ: 185-192
  • DOI: 10.1267/ahc.15020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of T-cadherin as a novel proliferation associated protein on folliculo-stellatecellsin ratanterior pituitary (2016)
  • 著者名/発表者名: Khongorzul Batchuluun et al.
  • 学会等名: 第121回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-30 – 2016-03-30
• [学会発表] Gene expression analysis of folliculostellate cells in ‘transitional zone’ of anterior pituitary gland of rat – special relevance to circadian rhythm – (2015)
  • 著者名/発表者名: Rita Maliza et al.
  • 学会等名: 第30回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 富山県黒部市
  • 年月日: 2015-08-05 – 2015-08-05
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/histology/