脂質摂取によるLRP1を介した消化管運動調節機構の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460301
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 正岡 建洋 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00317132)
• 研究分担者: 鈴木 秀和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70255454)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: LRP1 / 消化管運動

研究実績の概要

平成25年度にLRP1のloxpマウスと消化管神経を含む神経堤由来領域に特異的なCre蛋白とGFP蛋白を発現させたマウスとの交配を行い、Cre/loxpシステムによる神経堤由来領域に特異的なLRP1遺伝子の欠失を試み、産仔を得ることが出来た。
平成26年度にこのマウスの遺伝子解析を行ったところ、LRP1のホモ欠損マウスは得られておらず、ヘテロ欠損マウスのみが得られていることが判明した。ホモ欠損マウスは受精以降のいずれかの段階で致死的になっていることが推察された。
平成27年度にはこのヘテロ欠損マウスの表現形解析を行った。消化管運動を経時的に定量化できるorgan bathを用いて小腸の解析を行ったところ、ヘテロ欠損マウスでは野生型と比較して、蠕動運動の低下を認めた。これにより、LRP1遺伝子のヘテロ欠損、すなわちLRP1の発現量が減少することで消化管運動に影響を及ぼすことが示唆された。引き続き、表現形の解析を行っていたが、年度途中の感染モニタリングにおいて、微生物が検出されたため、一旦、飼育を中断し、微生物クリーニングを行った。体外受精により、再びマウスの個体を得ることができた。研究期間は終了したが、これ迄に得られたLRPヘテロ欠損マウスを用いて、次年度以降も引き続き、表現形の解析を行い、本研究計画の目的である脂質摂取によるLRP1を介した消化管運動調節機構についての検討を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Emerging treatments in neurogastroenterology: Acotiamade, a novel treatment option for functional dyspepsia (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M., Masaoka T., Suzuki H.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil. 巻: 28 ページ: 631-8
  • DOI: 10.1111/nmo.12756
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The normoglycaemic biobreeding rat: a spontaneous model for impaired gastric accommodation (2015)
  • 著者名/発表者名: Vanormelingen C., Vanuytsel T., Masaoka T., De Hertogh G., Vanheel H., Vanden Berghe P., Farré R., Tack J.
  • 雑誌名: Gut 巻: 65 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308154
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nordihydroguaiaretic Acid Disrupts the Antioxidant Ability of Helicobacter pylori through the Repression of SodB Activity In Vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H., Mori H., Matsuzaki J., Masaoka T., Hirayama T., Nagasawa H., Sakakibara Y., Suematsu M., Suzuki H.
  • 雑誌名: BioMed Research. International. 巻: 2015 ページ: 734548
  • DOI: 10.1155/2015/734548.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 性差が胃排出能に与える影響：FD及びFGIDsの病態の基盤としての消化管運動の性差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口果奈美、鈴木秀和、森英毅、清水俊志、山根剛、柏崎有紀、松崎潤太郎、正岡建洋、金井隆典
  • 学会等名: 第12回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] 睡眠障害と機能性ディスペプシアおよび胃排出能の関連についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山根剛、正岡 建洋、鈴木 秀和、森 英毅、松崎 潤太郎、柏崎有紀、小森貴大、清水俊志、谷口果奈美、 金井隆典
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 高解像度食道内圧測定で診断した胃食道接合部通過障害の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡 建洋、鈴木 秀和、山根剛、松崎潤太郎、西澤俊宏、森 英毅、気賀澤 悠、 竹内 裕也、北川 雄光、金井 隆典
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] H.pylori菌体由来因子(NapA)の遺伝子変異とディスペプシア症状の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柏崎有紀、松崎 潤太郎、森 英毅、津川 仁、山根剛、正岡 建洋、 西澤俊宏、 金井隆典誠、 鈴木 秀和
  • 学会等名: 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学（沖縄県恩納村）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Comparison of characteristics of patients with duodenal tumor in the 2nd portion and those in the bulb: age- and gender-matched case-control study (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda M., Matsuzaki J., Masaoka, T., Fukuhara S., Miyoshi S., Mori, H., Kanai, T., Sugino Y., Iwao Y., Suzuki, H.
  • 学会等名: UEG Week 2015
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] シカゴ分類第3版に基づいた高解像度食道内圧測定による食道運動障害の診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡 建洋、森 英毅、気賀澤 悠、 武居 友子、竹内 裕也、北川 雄光、金井 隆典、鈴木 秀和
  • 学会等名: 第69回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] Rifabutin含有レジメンによるH.pylori多剤耐性菌治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 英毅、松崎 潤太郎、正岡 建洋、津川 仁、岩崎 栄典、西澤 俊宏、上田真裕、柏崎有紀、金井 隆典、鈴木 秀和
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 京都内多施設共同調査におけるHelicobacter pylori一次・二次除菌率の経年変化 続報 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正岡建洋、鈴木秀和、西澤俊宏、小俣富美雄、伊藤愼芳、浅岡大介、水野滋章、大草敏史、川村洋、徳永健吾、佐々木仁、鳥居明、栗原直人、松久威史、鈴木雅之、永原章仁、峯徹哉、河合隆、榊信廣、高橋信一
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] CD44発現に繋がるピロリ菌感染宿主細胞キャラクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 津川 仁、 柏崎有紀、森 英毅、松崎 潤太郎、 正岡 建洋、 佐藤聡、井本 正哉、 末松 誠、 鈴木 秀和
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Adiponectin Ameliorates Carcinogenic Pathway Depending on miR-221/222 in Esophageal Adenocarcinoma Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Tsugawa, H., Masaoka, T., Mori, H., Watanabe, M., Kanai, T., Suzuki, H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Smoking, a Previous History of Malignancy, and the Presence of Barrett's Esophagus As Risk Factors for Adenoma and Carcinoma of the Duodenum (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, J., Masaoka, T., Fukuhara S., Okada S., Mori, H., Kanai, T., Sugino Y., Suzuki, H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Overexpression of CD44v9 in Gastric Cancer Cells Confers Resistance to Trastuzumab by Inducing Antioxidant Enzymes That Inhibit Tumor Cell Death Induced by Oxidative Stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori H., Suzuki H., Matsuzaki, J., Tsugawa H., Okada S., Masaoka, T., Kanai, T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会