悪性黒色腫の寛解を目指した高機能分子標的薬の構築

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460328
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 菅波 晃子 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10527922)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 薬理学 / 癌 / 核酸 / 脂質 / 生体機能利用

研究実績の概要

がん化学療法では，静脈内投与した抗がん剤の血中濃度を治療有効域に維持することは難しい．また，標的の腫瘍組織に対する細胞毒性効果が正常組織にも波及して重篤な副作用を生じる場合も多い．これらの問題を克服するため，抗がん薬を効率良く標的部位に到達させる運搬体の開発が精力的に行われている．しかし，薬物の「血中での安定な保持・運搬」と「標的部位での特異的放出」という，相反する性質を兼ね備えなければならないジレンマが存在する．
申請者らは，これまでに“ICG修飾リポソーム”(特願2010-124252号・PCT/JP2011-00306)を開発し，EPR効果とICGが有する光吸収特性を利用した「光線力学的温熱化学療法」を開発してきた(特願2011-223273号・PCT/JP2012/076259)．
今年度は，悪性黒色腫幹細胞の表面マーカーであることが報告されているCD271を特異的に認識するRNA医薬のさらなる最適化を目指し，物理化学的評価・細胞生物学的評価を実施した．
さらに，“ICG修飾リポソーム”の適応拡大を目指し，脳腫瘍モデルおよび筋挫傷モデルにおける集積機能について検討を行った．皮下に移植した腫瘍組織だけでなく，脳内に移植した腫瘍組織にも特異的に集積することが確認された（Int J Pharm. (2015) 496 401）．また，筋挫傷モデルの血管損傷部位においても，“ICG修飾リポソーム”の特異的な集積と治療効果が確認された（J Orthop Res.(2015) 33 1034）．

研究成果

• [雑誌論文] Hes1 inhibitor isolated by target protein oriented natural products isolation (TPO-NAPI) of differentiation activators of neural stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai MA, Ishikawa N, Tanaka M, Uemura K, Sugimitsu N, Suganami A, Tamura Y, Koyano T, Kowithayakornd T, Ishibashi M.
  • 雑誌名: Chem. Sci. 巻: 7 ページ: 1514-20
  • DOI: 10.1039/C5SC03540F
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of near-infrared photodynamic therapy using a liposomally formulated indocyanine green derivative for squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Akutsu Y, Suganami A, Tamura Y, Fujito H, Ouchi T, Akanuma N, Isozaki Y, Takeshita N, Hoshino I, Uesato M, Toyota T, Hayashi H, Matsubara H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: e0122849
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122849.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of photodynamic therapy on local muscle treatment in a rat muscle injury model: a controlled trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inage K, Sakuma Y, Yamauchi K, Suganami A, Orita S, Kubota G, Oikawa Y, Sainoh T, Sato J, Fujimoto K, Shiga Y, Takahashi K, Ohtori S, Tamura Y.
  • 雑誌名: J Orthop Surg Res. 巻: 10 ページ: 50
  • DOI: 10.1186/s13018-015-0193-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal evaluation of local muscle conditions in a rat model of gastrocnemius muscle injury using an in vivo imaging system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inage K, Sakuma Y, Yamauchi K, Suganami A, Orita S, Kubota G, Oikawa Y, Sainoh T, Sato J, Fujimoto K, Shiga Y, Takahashi K, Ohtori S, Tamura Y.
  • 雑誌名: J Orthop Res. 巻: 33 ページ: 1034-8
  • DOI: 10.1002/jor.22832.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomally formulated phospholipid-conjugated indocyanine green for intra-operative brain tumor detection and resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suganami A, Iwadate Y, Shibata S, Yamashita M, Tanaka T, Shinozaki N, Aoki I, Saeki N, Shirasawa H, Okamoto Y, Tamura Y.
  • 雑誌名: Int J Pharm. 巻: 496 ページ: 401-6
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.10.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] インドシアニングリーン修飾リポソームを用いたがん治療：基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本芳晴, 菅波晃子, 田村 裕
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 1042-46
• [学会発表] in silicoスクリーニングで同定された低分子化合物はTrkBの活性化を誘導し、マウスのうつ病様症状を低下させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田真佑, 高取敦志, 中村洋子, 菅波晃子, 星野忠次, 田村 裕, 中川原 章, 田川雅敏
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 悪性黒色腫治療へのLP-iDOPEの適用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅波晃子, 篠田健太, 鈴木 茜, 齋藤謙悟, 岡本芳晴, 本橋新一郎, 中山俊憲, 白澤 浩, 田村 裕
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] インドシアニングリーン修飾リポソームを用いた光線温熱化学療法における抗癌剤の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本芳晴, 杉山むつみ, 菅波晃子, 村端悠介, 東 和生, 大崎智弘, 柄 武志, 伊藤典彦, 今川智敬, 田村 裕
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍溶解ウイルスSindbis virusは癌細胞をS期に誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野吉史, 蟻 瑞栄, 陳 偉巍, 田 錚, 郭 書翰, 馬 雪, 菅波晃子, 齋藤謙悟, 伊勢川直久, 田村 裕, 白澤 浩
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院生命情報科学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bioinfor/html/gyouseki.html