新しい抗線維化薬の開発に向けた活性酸素産生酵素NOX4のシグナル伝達機構の解明

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25460339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 勝山 真人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60315934)
• 連携研究者: 荒川 憲昭 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 助教 (60398394) ; 矢部 千尋 (西村 千尋) 京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (70150571)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 活性酸素 / NADPHオキシダーゼ / 線維化

研究成果の概要

組織線維化に関与する活性酸素種（ROS）産生酵素NOX4の上流と下流に位置する情報伝達経路を解析した。TGF-βによるNOX4の発現誘導に、NOX4遺伝子の転写開始点の約75塩基上流のSmad結合配列が必須であることを見出した。NOX4が産生するROSの標的蛋白を探索し、細胞外マトリックスの重合に関与すると考えられる蛋白XのmRNAの発現がNOX4のノックダウンで減少すること、機能未知の蛋白ZがNOX4由来ROSの直接の標的である可能性を見出した。一方NOX4が細胞増殖に関わるヒト神経芽細胞腫の細胞株では、増殖因子受容体AがNOX4由来ROSの直接の標的である可能性を見出した。

自由記述の分野

薬理学