膜型マトリックスメタロプロテアーゼによるセリンプロテアーゼ活性化機構の解析

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25460382
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐藤 博 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (00115239)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: がん転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / MT1-MMP / HAI-1 / セリンプロテアーゼ / MMP-9

研究成果の概要

膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)が膜型のセリンプロテアーゼ阻害分子HAI-1(Hepatocyte Growth Factor Inhibitor-1)を切断・不活化することにより膜型のセリンプロテアーゼであるマトリプターゼを活性化し、その結果セリンプロテアーゼ活性化カスケイドが始動することによりプロテアーゼ活性が異常に亢進した状態(Protease Storm)を引き起こすことを見出した。プロテアーゼ活性の亢進は上皮間葉転換(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)を誘導し、がんの悪性化に関与することが明らかとなった。

自由記述の分野

腫瘍分子生物学