| 研究実績の概要 |
(1)in vivoでのペプチド2130の抗腫瘍効果について明らかにする： 胃癌細胞株MKN45細胞をNOD/SCIDﾇｰﾄﾞﾏｳｽに移植した担癌マウスを作成し、ペプチド2130を担癌マウス(n=3)の腫瘍部位に直接投与することにより、有意に腫瘍形成を抑制しました。(2)LIX1L蛋白質の各種癌組織における発現解析と増殖への関与：免疫染色では胃癌(n=540)；61.9%, 膵臓癌(n=43)；58.1%, 大腸癌(n=50)；56%, 卵巣癌(n=50)；52%, 腎細胞癌(n=58)；50%, 乳癌(n=50)；46%, 肺癌(n=64)；45.3%, 肝細胞癌(n=47)；38.3%, 食道癌(n=51)；29.4%, 前立腺癌(n=53)；24.5%, 甲状腺癌(n=50)；24%でLIX1Lの発現亢進が認められた。また、Western blot法においても各種癌組織における発現亢進が確認された。(3)LIX1L蛋白質の生理活性部位の同定：LIX1Lの136番目のチロシンが特異的にリン酸化されていることが確認された。LIX1L蛋白質のTyr136を標的とし、キナーゼアッセイによるチロシンキナーゼの同定を行い、６種類の候補チロシンキナーゼを同定した。(4)LIX1Lの標的RNAを同定：
LIX1L抗体を用いた免疫沈降（ＲＩＰ）により結合RNAを回収し、次世代シークエンサーを用いて結合RNAを同定した。mRNA以外に多数のsmall RNA(miRNAを含む)を検出し、データベースから１０種類のmiRNAがＬＩＸ１Ｌに結合することが明らかにされた。
以上の結果から､ペプチド2130のin vivoでの抗腫瘍効果を確認し、ＬＩＸ１Ｌを標的とするチロシンキナーゼとＬＩＸ１Ｌが標的とするmiRNAを同定し、標的分子候補として分子標的治療薬開発の基礎的データが得られました。
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