研究課題/領域番号 |
25460389
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
病態医化学
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研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
辻 大輔 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00423400)
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研究分担者 |
伊藤 孝司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (00184656)
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連携研究者 |
浦野 泰照 東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20292956)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | リソソーム / オートファジー / 糖脂質 / リソソーム病 / iPS細胞 |
研究成果の概要 |
GM2ガングリオシドーシスは、リソソーム酵素であるHexの欠損に基づき、GM2ガングリオシドが過剰蓄積して発症する常染色体劣性遺伝病であり、中枢神経症状を伴うリソソーム病である。 本研究では、本疾患における神経細胞死の解明を目指し、患者由来iPS細胞等を用いてシグナル異常の解明を行うことを目的とした。その結果、病態ではPI3K経路の低下により、mTORC1不活性化が起こり、引き続いてオートファジーが亢進していた。また、神経症状を伴うリソソーム病モデルマウス脳でTFEBの活性化が観察された。これらはHexの酵素補充により回復した。以上より、本疾患における細胞死に関わるシグナルの解明が行えた。
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自由記述の分野 |
病態生化学
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