転移・再発乳癌におけるエストロゲン作用の解明：内分泌療法の向上をめざして

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460410
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 貴 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10261629)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 乳癌 / エストロゲン / 遠隔転移

研究実績の概要

研究課題に関する、平成２７年度の主な研究成果は以下のごとくである。
１。昨年度、手術時に遠隔転移を来していたエストロゲン受容体陽性乳癌(ER陽性Stage IV)症例におけるmicroRNAの発現を網羅的に解析し、miR-1を新たな転移関連microRNAとして見いだした。そこで乳癌組織におけるmiR-1の発現をin situ hybridization法で解析した結果、miR-1は20%の症例で過剰発現し、独立した予後不良因子であることを初めて見出した。この結果はCancer Science誌に受理され、しかもHighlightに選ばれた。
２。miR-1が予後不良性を示す機序を探索したところ、TACC2 (transforming acidic coiled-coil protein 2)への関与が想定された。そこで乳癌組織におけるTACC2の発現意義を検討したところ、免疫組織化学的にTACC2は独立した予後不良因子で、培養細胞実験の結果TACC2が乳癌細胞の増殖を促進することが初めて明らかとなった。この成果はCancer Medicine誌に受理された。
３。ER陽性Stage IV症例の凍結検体（８例）を用いて対照乳癌症例（Stage I-III)とともに網羅的マイクロアレイを行った。その結果Stage IV症例に特異的な遺伝子プロファイルが明らかとなり、Stage IVで高発現する遺伝子85個、低発現する遺伝子114個をリストアップした。現在その代表例に関し乳癌における発現意義を精査中で、その後に論文化する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] TACC2 (transforming acidic coiled-coil protein 2) in breast carcinoma as a potent prognostic predictor associated with cell proliferation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y, Takagi K, Miki Y, Takayama K, Shibahara Y, Watanabe M, Ishida T, Inoue S, Sasano H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal expression of miR-1 in breast carcinoma as a potent prognostic factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minemura H, Takagi K, Miki Y, Shibahara Y, Nakagawa S, Ebata A, Watanabe M, Ishida T, Sasano H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 1642-1650
  • DOI: 10.1111/cas.12808
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり