胃分化型腺癌における基底膜接着幹細胞の同定および生物学的意義と胃型腸型形質発現

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460417
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大上 直秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (60346484)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胃癌 / 幹細胞 / KIFC1 / KIF11 / IQGAP3

研究実績の概要

本研究では胃癌組織における癌幹細胞の組織形態学的な特徴を明らかにすることを目的とする。特に基底膜接着幹細胞に類似した細胞に注目し、組織学的な特徴を明らかにする。平成27年度では、スフェロイドにおいて高発現しているKIF11とIQGAP3に注目し解析を進めた。
KIF11はkinesinモーター蛋白質の1つで、モーター蛋白質として細胞分裂時において染色体の分配に関わっているが、胃癌におけるKIF11の発現解析は報告がなく、免疫染色で解析した。胃癌166例を材料にKIF11の発現を免疫染色で解析した結果、胃癌組織では多くの腫瘍細胞の核に染色された。合計で119例（72%）の症例で陽性例を認め、KIF11陽性例の多くは腸型形質の胃癌であった。次にMKN-74を材料にKIF11の発現をノックダウンし、スフェロイド形成能について検討した結果、スフェロイドの数、大きさ、いずれもが低下した。以上の結果から、KIF11は腸型形質の胃癌の発生に関わっていると考えられた。
IQGAP3は膜貫通蛋白質でErkのリン酸化に関わっている。胃癌におけるIQGAP3の発現解析は報告がなく、胃癌165例を材料にIQGAP3の発現を免疫染色で解析した。その結果、IQGAP3は胃癌組織では腫瘍細胞の膜に強い発現を認め、34例（26%）の症例で陽性で、IQGAP3陽性例は有意に胃型形質の胃癌であり予後不良であった。次にMKN-74を材料にIQGAP3の発現をノックダウンし、スフェロイド形成能について検討した結果、スフェロイドの数、大きさ、いずれもが低下した。以上の結果から、IQGAP3は胃型形質の胃癌の発生に関わっていると考えられた。
研究期間全体を通じ、KIFC1、KIF11、IQGAP3いずれも基底膜接着幹細胞に類似した細胞の特異的なマーカーではなく、組織学的な特徴を明らかにするには至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of KIFC1 expression in gastric cancer spheroids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Imai T, Pham T, Oshima T, Sentani K, Sakamoto N, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristic expression of fukutin in gastric cancers among atomic bomb survivors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pham T, Oue N, Yamamoto N, Fijihara M, Ishida T, Mukai S, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of Transmembrane Protein BST2 is Associated with Poor Survival of Patients with Esophageal, Gastric, or Colorectal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Oue N, Oshima T, Mukai R, Tatsumoto Y, Sakamoto N, Sentani K, Tanabe K, Egi H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The transcribed-ultraconserved regions in prostate and gastric cancer: DNA hypermethylation and microRNA-associated regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Ishikawa S, Honma R, Tanimoto K, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Yasui W
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/onc.2015.445.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fukutin, identified by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method, participates in tumor progression in gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oo HZ, Sentani K, Mukai S, Hattori T, Shinmei S, Goto K, Sakamoto N, Naito Y, Anami K, Trang PT, Yanagihara K, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 ページ: 443-52
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0511-2.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TSPAN8, identified by Escherichia coli ampicillin secretion trap, is associated with cell growth and invasion in gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Oue N, Noguchi T, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Naito Y, Oo HZ, Yasui W
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 ページ: 370-80
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0478-z.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of miR-148a in Colorectal Neoplasia: Downregulation of miR-148a Contributes to the Carcinogenesis and Cell Invasion of Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y, Sakamoto N, Naito Y, Goto K, Oo HZ, Sentani K, Hinoi T, Ohdan H, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 ページ: 233-41
  • DOI: 10.1159/000438826.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristic miR-24 Expression in Gastric Cancers among Atomic Bomb Survivors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Pham TT, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sentani K, Sakamoto N, Hida E, Sasaki H, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1159/000398809.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic and molecular characteristics of gastric cancer showing gastric and intestinal mucin phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Yasui W.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 951-8
  • DOI: 10.1111/cas.12706.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] KIFC1は胃癌細胞のスフェロイド形成に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B Trang、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [学会発表] SAGE法・CAST法から同定した胃癌関連マーカーとその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、坂本直也、浦岡直礼、服部拓也、安井 弥
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌細胞のスフェロイド形成におけるKIFC1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B. Trang、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] 胃癌におけるスフェロイド形成関連遺伝子と癌幹細胞との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、向井正一朗、Pham T.B Trang、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] Significance of KIFC1 in spheroid formation of gastric cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Pham TBT, Sentani K and Yasui W
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • 国際学会
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/