食道癌におけるカンナビノイド受容体の機能解明と治療応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460419
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 助教 (80305036)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: カンナビノイド受容体 / 食道癌 / 転移予測因子 / 予後予測因子 / 細胞増殖

研究実績の概要

食道癌は予後不良な癌のひとつである。手術療法に加えて、進行癌には化学・放射線療法が適用されるが、予後の大幅な改善には至っていない。その原因として、有効な抗癌剤、特に分子標的薬の開発が進んでいないことが挙げられる。私は、本研究で、マリファナ様物質である内因性カンナビノイドの受容体分子(Cannabinoid receptor 1: CB1R)が食道癌症例で過剰発現しており、診断マーカーおよび治療標的分子としての価値が高いことを見出した。
１．CB1Rの診断マーカーへの応用
約60％の食道癌症例でCB1R陽性所見を認めた。CB1R発現は、リンパ節および遠隔臓器への浸潤と有意に相関しており、独立予後因子であった。また、CB1R陽性症例では、表層の癌組織（上皮内癌）も深部の癌（浸潤癌）も同程度にCB1Rを発現していたことから、表層部の組織の発現程度を調べることによってその症例のCB1Rの発現動態を把握することが可能であった。このことは、生検組織のCB1Rの免疫組織化学により、転移の有無や予後を予測できることを示唆した。
２．CB1Rの治療への応用
細胞増殖におけるCB1Rシグナルパスウェイの役割は、癌腫によって異なることが報告されている。CB1Rを発現しているヒト食道癌細胞株にCB1R阻害剤を添加すると、有意に細胞増殖が抑制されたことから、食道癌においてはCB1Rシグナルパスウェイの遮断は、分子標的治療として有望であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic loss of DUSP4 contributes to the progression of intraepithelial neoplasm of pancreas to invasive carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya N, Tsukamoto Y, Nakada C, Tung NL, Kai T, Matsuura K, Shibata K, Inomata M, Uchida T, Tokunaga A, Amada K, Shirao K, Yamada Y, Mori H, Takeuchi I, Seto M, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: Epub ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perirenal lymphatic systems: Evaluation using spectral presaturation with inversion recovery T(2) -weighted MR images with 3D volume isotropic turbo spin-echo acquisition at 3.0T. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Mori H, Kiyonaga M, Yamada Y, Takaji R, Sato F, Mimata H, Hijiya N, Moriyama M, Tanoue R, Tomonari K, Matsumoto T, Hasebe T.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/jmri.25244.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-specific knockout of Sav1 in the mouse promotes hyperproliferation of renal tubular epithelium through suppression of the Hippo pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, Tokunaga A, Nakada C, Uchida T, Daa T, Iha H, Takahashi M, Nomura T, Sato F, Mimata H, Ikawa M, Seto M, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 239 ページ: 97-108.
  • DOI: 10.1002/path.4706.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of WDR20 due to loss of 14q is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tsukamoto Y, Kai T, Tokunaga A, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Daa T, Nomura T, Sato F, Mimata H, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 417-423.
  • DOI: 10.1111/cas.12892.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of DDX27 contributes to colony-forming ability of gastric cancer cells and correlates with poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Fumoto S, Noguchi T, Yanagihara K, Hirashita Y, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Matsuura K, Hamanaka R, Murakami K, Seto M, Inomata M, Moriyama M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 15 ページ: 2998-3014.
  • 査読あり
• [学会発表] 膵上皮内癌が浸潤性膵癌へ形質転換するメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泥谷直樹
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15 – 2016-04-16
  • 招待講演
• [学会発表] 脾静脈に穿通し門脈系に粘液栓を形成した膵体部IPMCの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清永 麻紀, 森 宣, 松本 俊郎, 山田 康成, 高司 亮, 矢田 一宏, 太田 正之, 泥谷 直樹, 守山 正胤
  • 学会等名: 第 51回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: アイーナ(いわて県民情報交流センター)（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-04
• [学会発表] 腎細胞癌移植モデルにおいてSAV1はTGF-β pathwayを抑制することで腫瘍増生を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 友喜, 松浦 恵子, 泥谷 直樹, 佐藤 文憲, 小林 隆志, 守山 正胤, 三股 浩光
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-21