ER、PgR、HER2発現に基づいた子宮類内膜腺癌の臨床病理学的分子レベルの解析

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25460420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 菅井 有 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌 / 腫瘍発生 / ER / PgR / HER2 / LOH / メチル化 / RAS

研究概要

子宮内膜癌の腫瘍発生はこれまでタイプ1（子宮内膜癌の90%）とタイプ2 (子宮内膜癌の10%)に分類されて論じられてきた。前者は通常の類内膜腺癌の場合で、PTEN変異、KRAS変異、MSIなどの異常が特徴的で、DNA diploidの頻度が高いとされている。一方タイプ2の場合は、漿液性、明細胞癌などの特殊な腫瘍でp53やLOHの蓄積、DNA aneuploidyが特徴的である
また子宮類内膜腺癌はホルモン依存性腫瘍とされ、乳癌と同様の発癌環境があるとされる。そこで本研究の目的は、ER、PgR、HER2の発現を基に、類内膜腺癌の形質を4つのタイプ（A型；ER陽性もしくはPgR陽性かつHER2陰性；B型ER陽性もしくはPgR陽性かつHER2陽性；C型：ER陰性かつPgR陰性かつHER2陰性；D型いずれも陰性）に分類して臨床病理学的、分子病理学的な差異を明らかにし、これらの分類の妥当性について検証することとする。
子宮類内膜腺癌はタイプ1として一括して扱われているが、今回の検討でタイプ1癌は臨床病理学的にも、分子異常的にも異なった腫瘍群で構成されていることが明らかにされた。その結果子宮類内膜癌の治療方針も本形質に基づいて検討される必要性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

本研究については概ねの分子解析が終了しており、上記形質分類の臨床病理学的、分子病理学的特徴については明らかにした。タイプA、Bと比較してタイプC、Dではゲノムレベルの異常の頻度が高いことが明らかにされた。一方PTENの発現低下はタイプＣでやや少なかった。p53過剰発現は全体に低頻度であったが、タイプC、Dでやや高かった。タイプA、Bと比較してタイプC、Dではゲノムレベルの異常の頻度が高いことが明らかにされていた。

今後の研究の推進方策

本研究において、上記形質分類は臨床病理学的にも分子病理学的観点からもタイプIの癌は均一なタイプで構成されている訳ではないことを示した。今後類内膜腺癌においても乳癌と同様の診療戦略を得ることが可能であるかを明らかにできる。またゲノムワイドの解析を行うことで、より網羅的な分子異常の解析を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term complete remission of metastatic breast cancer, induced by a steroidal aromatase inhibitor after failure of a non-steroidal aromatase inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: ・ Shioi Y, Kashiwaba M, Inaba T, Komatsu H, Sugai T, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: Am J Case Rep. 巻: 15 ページ: 85-89
  • DOI: 10.12659/AJCR.890023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: A single-center retrospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: ・ Kosaka T, Endo M, Toya Y, Abiko Y, Kudara N, Inomata M, Chiba T, Takikawa Y, Suzuki K, Sugai T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 26 ページ: 183-191
  • DOI: 10.1111/den.12099.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Well-differentiated neuroendocrine tumour of the breast showing peculiar endovascular spread. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Bussolati G, Marchiò C, Castellano I, Daniele L, Molinaro L, Hinata M, Furuya K, Nakagomi H, Oyama T, Tsunoda H, Sugai T, Katoh R, Sapino A.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 64 ページ: 597-600
  • DOI: 10.1111/his.12276.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colorectal Carcinomas With CpG Island Methylator Phenotype 1 Frequently Contain Mutations in Chromatin Regulators. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tahara T, Yamamoto E, Madireddi P, Suzuki H, Maruyama R, Chung W, Garriga J, Jelinek J, Yamano HO, Sugai T, Kondo Y, Toyota M, Issa JP, Estécio MR.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 146 ページ: 530-538
  • DOI: 10.1053/j.gastro.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Standardized Uptake Value in High Uptake Area on Positron Emission Tomography with 18F-FRP170 as a Hypoxic Cell Tracer Correlates with Intratumoral Oxygen Pressure in Glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Beppu T
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol 巻: 16 ページ: 127-135
  • DOI: doi: 10.1007/s11307-013-0670-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【大腸側方発育型腫瘍（LST）─新たな時代へ】LSTの臨床病理学的および分子病理学的特徴． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: INTESTINE 巻: 18 ページ: 37-46
• [雑誌論文] 【第２部 腫瘍の鑑別に用いられる抗体（各臓器別）】７. 大腸． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 32 ページ: 118-124
• [雑誌論文] Fusobacterium in colonic flora and molecular features of colorectal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tahara T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 ページ: 1311-1318
  • DOI: doi: 10.1158/0008-5472.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Atypical Glandular Cells in the Bethesda System 2001: A Comparison with the Histopathological Diagnosis of Surgically Resected Specimens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji T
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 32 ページ: 105-109
  • DOI: doi: 10.12659/AJCR.890023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【炎症と大腸癌】痔瘻癌の病理． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: 大腸癌 FRONTIER 巻: 6 ページ: 46-52
• [雑誌論文] 【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】大腸ポリープ雑考． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 1099-1102
• [雑誌論文] 【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】 inflammatory myoglandular polypと若年性ポリープの病理学的鑑別 inflammatory myoglandular polypの臨床病理学的特徴. (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 1161-1174
• [雑誌論文] 【消化管癌の診断，治療の進歩と病理診断】大腸鋸歯状病変の病理診断と分子腫瘍発生機序． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 1218-1225
• [雑誌論文] 微小胃癌の病理 分化型微小胃癌の臨床病理学的および分子病理学的特徴． (2013)
  • 著者名/発表者名: 上杉憲幸
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 794-808
• [雑誌論文] 【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】 主題関連研究 右側結腸における過形成性ポリープからみたSSA/Pとの関連性に関する検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中義人
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 1184-1190
• [雑誌論文] 【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】 グラフ inflammatory myoglandular polyp. (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤昌樹
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 48 ページ: 1200-1201
• [雑誌論文] 腫瘍グレードに基づいた分化型早期胃癌の分子病理学的解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 織笠俊輔
  • 雑誌名: 岩手医誌 巻: 35 ページ: 155-164
• [雑誌論文] 胃癌分離腺管および周囲粘膜における分離腸上皮化生腺管、分離非腸上皮化生腺管の分子病理学的解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 雑誌名: 岩手医誌 巻: 65 ページ: 271-283
• [雑誌論文] Association between genomic alterations and metastatic behavior of colorectal cancer identified by array-based comparative genomic hybridization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada T
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 ページ: 140-149
  • DOI: doi: 10.1002/gcc.22013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous Characteristics of Lymphatic Microvasculatures Associated with Pulmonary Sarcoid Granulomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 10 ページ: 90-97
  • DOI: doi: 10.1513/AnnalsATS.201209-078OC.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 8 ページ: Open access
  • DOI: DOI 10.1007/s00535-013-0861-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrence of villous adenoma and non-muscle invasive bladder cancer arising in the bladder: a case report and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y
  • 雑誌名: BMC Urol 巻: 13 ページ: 36-36
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2490-13-36.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-cell carcinoma of the breast with squamous differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 739-741
  • DOI: doi: 10.1111/his.12201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological assessment of intra- and inter-institutional reliabilities in detection of desmoplastic reaction in biopsy specimens of early colorectal carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 539-545
  • DOI: doi: 10.1111/pin.12110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of regenerating gene Iα appears to reflect aberration of crypt cell compartmentalization in sessile serrated adenoma/polyps of the colon. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 8 ページ: 187
  • DOI: doi: 10.1186/1746-1596-8-187.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunitinib treatment enabling resection of massive liver metastasis: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 7 ページ: 234
  • DOI: doi: 10.1186/1752-1947-7-234.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digestive disease management in Japan: a report on the 6th diagnostic pathology summer fest in 2012. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88 ページ: 153-160
  • DOI: doi: 10.1159/000355330.
  • 査読あり
• [学会発表] 胆管癌における粘液形質分類の検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田和之
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140426-20140426
• [学会発表] 乳癌における形質分類に基づいた分子生物学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井雄介
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140426-20140426
• [学会発表] 腺管分離法を用いた子宮類内膜腺癌のSNP Array によるゲノムコピー数解析および分子病理学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅 安寿子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140426-20140426
• [学会発表] 大腸癌における分子異常と形態変化． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140425-20140425
• [学会発表] 細胞診検体と病理組織検体を用いた肺腺癌におけるEGFR遺伝子変異の免疫組織学的検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池いな子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140425-20140425
• [学会発表] 分化型微小胃癌の臨床病理学的および分子病理学的検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 上杉憲幸
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 肺MALTリンパ腫と肺腺癌が併発した一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 無江良晴
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 粘膜筋板の形状に基づいた胃粘膜下浸潤癌（pSM癌）の臨床病理学的検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂 崇
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 早期胃癌におけるMSI陽性胃癌の臨床病理学的、分子病理学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 上行結腸原発扁平上皮癌の一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋弥生
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 大腸癌における簇出のGrade分類とpro-tumor factor, anti-tumor factor およびEMT関連蛋白発現の解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田範幸
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140424-20140424
• [学会発表] 分化型微小胃癌の臨床病理学的および分子病理学的検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 上杉憲幸
  • 学会等名: 第86回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140322-20140322
• [学会発表] 早期胃癌に対するESD 非治癒切除例の長期成績． (2014)
  • 著者名/発表者名: 小坂 崇
  • 学会等名: 第86回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140322-20140322
• [学会発表] 腺管分離法を用いた胃癌における癌腺管と腸上皮化生腺管の分子病理学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 学会等名: 第86回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140321-20140321
• [学会発表] 腺管分離法を用いた左側結腸癌，右側結腸癌および直腸癌における臨床病理学的・分子病理学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 学会等名: 第80回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140124-20140124
• [学会発表] 大腸鋸歯状病変の病理診断と分子異常． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 学会等名: 第200回大腸疾患研究会 記念大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131108-20131108
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸癌に関する分子病理と最近の知見 ―臨床との関連性． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 学会等名: 第32回広島早期大腸癌研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20131029-20131029
  • 招待講演
• [学会発表] 分化型微小胃癌の臨床病理学的および分子病理学的検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 上杉憲幸
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130905-20130905
• [学会発表] 腺管分離法を用いた胃癌における癌腺管と腸上皮化生腺管の分子病理学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130905-20130905
• [学会発表] 形態に表出されるエピゲノム変化． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130608-20130608
• [学会発表] エストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプター、HER2発現に基づいた子宮類内膜腺癌の分子病理学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 苫米地英俊
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130608-20130608
• [学会発表] GISTの各種診断用抗体の有用性と分子病理学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋敬太
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130608-20130608
• [学会発表] 大腸癌の簇出部分におけるE-cadherin, ZEB1,Twist, Slug, Snail発現の解析 ―大腸癌の簇出は、EMT現象か？―． (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田範幸
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130608-20130608
• [学会発表] 胃粘膜下層浸潤癌（sm癌）の浸潤距離測定方法の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾香
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130608-20130608
• [学会発表] 大腸癌肝転移に対する術前化学療法の病理学的評価の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田和之
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130607-20130607
• [学会発表] Hermansky-Pudlak症候群の一剖検例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 小西康弘
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130607-20130607
• [学会発表] 自動画像解析ソフトを用いた大腸管状腺腫における細胞増殖関連マーカーの検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 無江良晴
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130607-20130607
• [学会発表] 肺癌におけるp40，p63，CK14，CK5/6，Napsin A，TTF-1抗体の検討 –腺癌VS扁平上皮癌-． (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東 隆
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130607-20130607
• [学会発表] 胃乳頭状腺癌のMSI型及びMSS型に基づいた分子病理学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 上杉憲幸
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130606
• [学会発表] 腫瘍グレードに基づいた分化型早期胃癌の分子病理学解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 織笠俊輔
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130606
• [学会発表] 腺管分離法を用いた胃癌における癌腺管と腸上皮化生腺管の分子病理学的解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本 亮
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130606
• [学会発表] 臨床的に腹膜癌と考えられた卵管采原発漿液性腺癌の一例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅 安寿子
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130606
• [学会発表] HHV8陰性Primary effusion lymphomaの一例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊池いな子
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130601-20130601
• [図書] 最新胃癌学 ─基礎と臨床の最新研究動向─ (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅井 有
  • 総ページ数: 110-115
  • 出版者: 日本臨床社