| 研究課題/領域番号 |
25460421
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
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| 研究分担者 |
増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
柴崎 晶彦 岩手医科大学, 医学部, 助教 (20445109)
葛西 秋宅 岩手医科大学, 医学部, 研究員 (20609664)
大塚 幸喜 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50316387)
安平 進士 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90311729)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 大腸癌 / 転移 / RhoGDI2 |
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| 研究概要 |
RhoGDI2の発現状態と転移あるいは予後について検討されているが、一定の見解は得られていない。そこで、我々は大腸癌の転移形成にRhoGDI2が関与しているかを検討することとした。現在までに下記の結果を得た。
1. RhoGDI2の発現は正常大腸粘膜の腸上皮に比較し、大腸癌原発巣で高い傾向にあった。リンパ管侵襲部および静脈侵襲部では、RhoGDI2の発現は低い傾向にあり、リンパ節転移巣あるいは肝転移巣でもRhoGDI2の発現は低い傾向にあった。2. RhoGDI2は、HT29、SW620で高発現、HCT116、LoVo 、SW480で低発現であった。3. HCT116でRhoGDI2の発現を一過性に亢進させると、増殖能と浸潤能は抑制された。4. HCT116でRhoGDI2をsiRNAにより一過性にノックダウンすると、増殖能、浸潤能は亢進した。5. HCT116でRhoGDI2を高発現したstable cell lineを作製すると、これらの細胞では上記③の結果同様に増殖、浸潤能が抑制された。また、soft agar colony formationにて足場非依存性の増殖も検討したが、RhoGDI2の高発現により足場非依存性の増殖は抑制された。
＜今後の計画＞RhoGDI2をノックダウンするstable cell lineも早急に作製し、計画に沿って機能変化を検討する。また、RhoGDI2の発現変化で変化する細胞機能がどのような分子機構により生じるかも検討する予定である。更に上記stable cell lineが実際、肝転移あるいはリンパ節転移に影響を与えるかも免疫不全動物を使い、検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
stable cell lineの作製に時間を要してしまったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
RhoGDI2をノックダウンするstable cell lineも早急に作製し、計画に沿ってin vitroおよび免疫不全動物を使ったin vivoの検討を進める。
また、癌細胞の機能変化に関連した分子機構の詳細を理解するためにマイクロアレイにて変化するmRNAを検討する予定である。
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