RhoGDI2の大腸癌転移機構への関与の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460421
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
• 研究分担者: 増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698) ; 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647) ; 柴崎 晶彦 岩手医科大学, 医学部, 助教 (20445109) ; 葛西 秋宅 東北大学, 生命科学研究科, 助教 (20609664) ; 大塚 幸喜 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50316387) ; 安平 進士 岩手医科大学, 医学部, 助教 (90311729)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: RhoGDI2 / 大腸癌 / 転移

研究実績の概要

膀胱癌においてRhoGDI2 (RhoGDP dissociation inhibitor 2) は、発現低下が転移を促進し、逆にその発現亢進が転移を抑制することが示されている。卵巣癌、乳癌、胃癌、Hodgkin lymphomaでもRhoGDI2の発現状態と転移あるいは予後について検討されているが、一定の見解は得られていない。そこで、我々は大腸癌の転移形成にRhoGDI2が関与しているかを検討し、以下の結果を得た。1. 30例のリンパ節転移を有す大腸癌例に関してRhoGDI2の発現を免疫組織化学的に検討すると、原発巣に比較し、リンパ節転移巣で有意にRhoGDI2の発現は低くかった。更に原発巣の中でもリンパ管侵襲部で有意にその発現は低かった。2. RhoGDI2の発現が低かった大腸癌細胞株HCT116でRhoGDI2を高発現するstable cell lineを作製すると、soft agar colony formation assayで、controlに比較し、コロニー数は減少していた。そこで、dish底面に付着できない条件下で培養した細胞に関してBrdU incorporation assayを行うと、有意に陽性細胞数は低くかった。また、flow cytometerにてapoptosisを示す細胞がRhoGDI2高発現で有意に増加していた。3. 上記stable cell lineで変化するmRNAをmicroarrayにより網羅的に解析すると、2倍以上増加を認めた分子は517個で、2倍以上低下した分子は135個であった。中でも8倍以上増加した分子はsemaphorin-3A、angiopoietin-2、8倍以上低下した分子はS100-A14であったが、いずれもreal time PCRで増減があることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of liposomes with different double arms polyethyleneglycol on hepatic metastasis model mice and evaluation using a fluorescent imaging device. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama I, Oikawa H, Masuda T, Sadzuka Y.
  • 雑誌名: Curr Drug Deliv 巻: 13 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1 (NQO1), protects melanin-producing cells from cytotoxicity of rhododendrol. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo A, Yasuhira S, Shibazaki M, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C.
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res. 巻: 29 ページ: 309-16
  • DOI: doi: 10.1111/pcmr.12461
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase-1 Expression Sensitizes Malignant Melanoma Cells to the HSP90 Inhibitor 17-AAG. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Arakawa N, Okubo A, Shigeeda W, Yasuhira S, Masuda T, Akasaka T, Shibazaki M, Maesawa C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleus accumbens associated 1 is recruited within the promyelocytic leukemia nuclear body through SUMO modification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatemichi Y, Shibazaki M, Yasuhira S, Kasai S, Tada H, Oikawa H, Suzuki Y, Takikawa Y, Masuda T, Maesawa C.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 848-56
  • DOI: 10.1111/cas.12680
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel inhibitory mechanism of MRTF-A/B on the ICAM-1 gene expression in vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Murai T, Oikawa H, Masuda T, Kimura K, Muehlich S, Prywes R, Morita T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep10627
  • 査読あり
• [学会発表] afadinの肝細胞癌細胞機能への影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 及川浩樹, 及川寛太, 若杉優樹, 根岸駿, 水谷久太, 増田友之
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患の病理組織学的な酸化ストレスマーカーの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 及川 寛太, 及川純子, 及川慶一, 水谷久太, 阿保亜紀子, 及川浩樹, 前沢千早, 佐藤孝, 増田友之
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14