乳腺浸潤性微小乳頭癌の特徴的な浸潤転移機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460425
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 鹿股 直樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (60263373)
• 研究分担者: 山口 倫 久留米大学, 医学部, 准教授 (10309750)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 乳癌 / 浸潤性微小乳頭癌 / リンパ節転移 / マイクロアレイ / 免疫染色 / 予後 / BC-1514 / CD1D

研究実績の概要

混合型浸潤性微小乳頭癌の，微小乳頭癌成分と通常型浸潤癌成分とのマイクロアレイ比較により見出したBC-1514 (B lymphocyte activation-related protein, C21orf118)，CaMK2N1，CD1D，PJA2，RPL5，SAMP13，TCF4，TXNIPを免疫染色にて検討した。
2009年から2010年までに手術が施行された浸潤性乳癌症例のうち，微小浸潤癌を除いた231例(11例の浸潤性微小乳頭癌を含む)および，その後に手術が施行された浸潤性微小乳頭癌64例の合計294例を用いた。組織マイクロアレイを構築して免疫染色を施行した。BC-1514 C15抗体では，浸潤性微小乳頭癌での発現(218.77±64.87，中央値200)が，他の浸潤癌(139.41±67.45，中央値180)より有意に高かった(p<0.001)。また，BC-1514 W12抗体でも浸潤性微小乳頭癌が，他の浸潤癌より有意に高かった(P<0.001)。CD1Dは，浸潤性微小乳頭癌での発現が，他の浸潤癌より有意に低かった(p<0.001)。PJA2は，浸潤性微小乳頭癌での発現が，他の浸潤癌より有意に低かった(p=0.002)。これらは，マイクロアレイデータに合致する結果であったが，一方で，CaMK2N2，RPJ5，SAM13，TCF4，TXNIPは微小浸潤癌と他の組織型で差がないか，あるいはマイクロアレイデータと矛盾する結果であった。
BC-1514は，無再発生存率において有意な相関を示し(C15 P=0.034，W12 P=0.024)，全生存率においても有意であった(C15 P=0.007，W12 P=0.001)(Cox単変量解析)。CD1DとTXNIPは各生存率との有意な相関はみられなかった。BC-1514 W12は，pT(p＝0.0153)，組織学的異型度(p＝0.0005)，HER2(p＝0.0234)，Ki-67(p＝0.0185)と各々，正の相関があり有意差がみられた。

研究成果

• [雑誌論文] [Genome Abnormality and Histological Findings in Breast Carcinoma]. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriya T, Suzuki S, Kanomata N.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoh 巻: 43 ページ: 290-293
• [雑誌論文] CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes contribute to spontaneous "healing" in HER2-positive ductal carcinoma in situ. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamaguchi R, Tanaka M, Tse GM, Yamaguchi M, Kanomata N, Naito Y, Akiba J, Hattori S, Minami S, Eguchi S, Yano H.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: (epub) ページ: (epub)
  • DOI: 10.1002/cam4.715.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of immunocytochemistry using a Breast Marker antibody cocktail targeting P63/cytokeratin7/18/cytokeratin5/14 for fine needle aspiration of the breast: a retrospective cohort study of 139 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Kanomata N, Teramura K, Wakita K, Kunihisa T, Yano Y, Moriya T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cytopathology 巻: (epub) ページ: (epub)
  • DOI: 10.1111/cyt.12335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two progressive pathways of microinvasive carcinoma: low-grade luminal pathway and high-grade HER2 pathway based on high tumour-infiltrating lymphocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yamaguchi R, Tanaka M, Tse GM, Yamaguchi M, Otsuka H, Kanomata N, Minami S, Eguchi S, Yano H.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: (epub) ページ: (epub)
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of preoperative 3T multiparametric MRI for surgical margin status in patients with prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamada T, Sone T, Kanomata N, Miyaji Y, Kido A, Jo Y, Yamamoto A, Ito K.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging. 巻: (epub) ページ: (epub)
  • DOI: 0.1002/jmri.25185.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the Ki67 labeling index: a Japanese validation ring study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Sakatani T, Arima N, Ohi Y, Honma N, Kanomata N, Yoshida K, Kadoya T, Tamaki K, Kumaki N, Iwamoto T, Sugie T, Moriya T.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 ページ: 92-100
  • DOI: 10.1007/s12282-014-0536-0.
• [雑誌論文] Antitumor and anticancer stem cell activities of eribulin mesylate and antiestrogens in breast cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi J, Kanomata N, Yamashita T, Shimo T, Moriya T.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 ページ: 425-436
  • DOI: 10.1007/s12282-014-0580-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of breast papillary lesions diagnosed in ultrasound-guided vacuum-assisted and core needle biopsies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Tanaka M, Tse GM, Yamaguchi M, Terasaki H, Hirai Y, Nonaka Y, Morita M, Yokoyama T, Kanomata N, Naito Y, Akiba J, Yano H.
  • 雑誌名: Histoathology 巻: 66 ページ: 565-576
  • DOI: 10.1111/his.12477.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【穿刺吸引細胞診の見方と診断そして最新の知見-細胞像と組織像を対比して-】 乳腺 良性/境界病変 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森谷 卓也, 福屋 美奈子, 米 亮佑, 長嶋 真紀, 鹿股 直樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 33 ページ: 1193-1198
• [学会発表] 新規開発抗体を用いた乳癌アロマターゼ発現の臨床病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鹿股 直樹 、松浦 司郎、紅林 淳一、森 泰輔、中村 純也、 北脇 城、森谷 卓也
  • 学会等名: 第24回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都・江東区)
  • 年月日: 2016-06-16 – 2016-06-18
• [学会発表] 前立腺癌組織の画像解析データと，MRI画像パラメータとの比較解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鹿股 直樹、玉田 勉、鈴木 聡一郎、稲吉 貴絵、宮地 禎幸、 森谷 卓也
  • 学会等名: 第105回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県・仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 進行再発乳癌患者における胸水セルブロック病理学的評価の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸野瑛美, 齋藤亙, 山下哲正, 小倉一恵, 山本正利, 野村長久, 山本裕, 田中克浩, 紅林淳一, 鹿股直樹, 森谷卓也
  • 学会等名: 第22回日本乳腺疾患研究会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県・さいたま市）
  • 年月日: 2016-02-26 – 2016-02-27
• [学会発表] 乳腺穿刺吸引細胞診における p63/CK7/18/CK5/14 免疫多重染色の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 幸，小竹千代，三好真由美，小田井学，播谷規子，上田佳世，寺村一裕，鹿股直樹，林 祥剛
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [学会発表] 細胞診画像合成のための多段階露出撮影自動化への試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林博久，菅野豊子，米 亮祐，小林江利，,鐵原拓雄，福屋美奈子，鹿股直樹，濱崎周次，森谷卓也
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [学会発表] 馬尾に発生した稀な腫瘍 2 例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野豊子，福屋美奈子，米 亮祐，小林江利，小林博久，鐵原拓雄，西村広健，伊禮 功，鹿股直樹，森谷卓也
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [学会発表] 乳腺細胞診のDCIS 診断のための新たなアプローチ 分子生物学的見地からみたDCIS (2015)
  • 著者名/発表者名: 鹿股直樹，鈴木聡一郎，森谷卓也
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [学会発表] 若手医師のためのがん病理診断講座 ゲノム学との融合 乳がんのゲノム異常が病理組織像に表出する 内因性サブタイプ解析と臨床病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森谷 卓也, 鈴木 聡一郎, 鹿股 直樹
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [学会発表] エストロゲンによる乳癌幹細胞の制御と内分泌療法抵抗性に関する基礎的研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 紅林淳一、小池良和、太田裕介、山下哲正、鹿股直樹
  • 学会等名: 第16回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 朝日大学 村上記念病院(岐阜県・岐阜市)
  • 年月日: 2015-07-10 – 2015-07-11
• [学会発表] 浸潤性微小乳頭癌の新マーカーBC-1514発現の臨床病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鹿股直樹, 紅林淳一, 山口倫, 森谷卓也
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-04
• [学会発表] 乳腺アポクリン病変での遺伝子変異解析による新たな診断法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鹿股 直樹, 山口 倫, 紅林 淳一, 森谷 卓也
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 乳癌 第2版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鹿股直樹
  • 総ページ数: 302
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 細胞診ガイドライン2 乳腺・皮膚・軟部骨 2015年版: 乳腺/皮膚/軟部骨 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鹿股直樹
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 金原出版
• [備考] 川崎医科大学 病理学2 業績
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/pathology2/gyouseki.html