高齢者胃癌の組織学的多様性と対応する遺伝子変化の関連解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460428
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター（東京都健康長寿医療センター研究所）
• 研究代表者: 新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胃癌 / 高齢者 / ミスマッチ修復遺伝子 / マイクロサテライト不安定性

研究実績の概要

高齢者胃癌の連続切除例420例464病変について、マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability, MSI）と年齢との関連を検討し、胃癌において加齢とともにMSIを示す癌の比率が増加すること、組織型として充実型低分化腺癌が最もMSI高率（43％）であることを明らかにした。次に、マイクロサテライト不安定性が高率にみられる充実型低分化腺癌の臨床病理学的特徴を明らかにするため未分化型進行胃癌78例（充実型低分化腺癌31例、非充実型低分化腺癌22例、印環細胞癌25例；男性42例、女性36例、年齢分布58‐99歳、中央値77歳）について、臨床病理学的、分子病理学的に検討した。その結果、充実型低分化腺癌は腺腔形成に乏しいという点で非充実型低分化腺癌・印環細胞癌と類似しているが、臨床病理学的、分子病理学的観点からは異なる腫瘍と考えられた。この充実型低分化腺癌は高齢女性の幽門部に発生しやすく、高率にMSIを示すことが明らかになった。また組織学的検討結果より、この充実型低分化腺癌は分化型癌として発生し、進行とともに分化傾向に乏しくなり、充実型低分化腺癌として発育するようになると推測された。そこで、この腫瘍の遺伝子変異に注目し、KRAS遺伝子（コドン12、コドン13）、BRAF遺伝子の変異について詳細に検討した。その結果、充実型低分化腺癌ではKRAS遺伝子変異が31例中5例（16.1％）、BRAF遺伝子変異が31例中1例（3.8%）にみられ、胃癌で報告されているこれらの遺伝子変異の頻度（KRAS 4.2%、BRAF 0.14%）より高率であった。この結果から、充実型成分化腺癌は遺伝子変異の点からも特異な組織型であることが示唆された。この遺伝子変異は組織型に関連する現象であるのか否かは今後明らかにすべき課題と考える。

研究成果

• [国際共同研究] Maastricht University Medical Center(オランダ)
  • 国名: オランダ
  • 外国機関名: Maastricht University Medical Center
• [国際共同研究] National Cancer Centre(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: National Cancer Centre
• [国際共同研究] University of Leeds(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Leeds
• [雑誌論文] Signatures of tumour immunity distinguish Asian and non-Asian gastric adenocarcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin SJ, Gagnon-Bartsch JA, Tan IB, Earle S, Ruff L, Pettinger K, Ylstra B, van Grieken N, Rha SY, Chung HC, Lee JS, Cheong JH, Noh SH, Aoyama T, Miyagi Y, Tsuburaya A, Yoshikawa T, Ajani JA, Boussioutas A, Yeoh KG, Yong WP, So J, Lee J, Kang WK, Kim S, Kameda Y, Arai T, Zur Hausen A, Speed TP, Grabsch HI, Tan P
  • 雑誌名: Gut 巻: 64 ページ: 1721-1731
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308252
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 高齢者がんの臨床病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，相田順子，田久保海誉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 1409-1417
• [雑誌論文] 食道胃接合部腺癌の病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，濱保英樹，関 敦子，野中敬介，相田順子，田久保海誉
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 50 ページ: 1109-1117
• [学会発表] Digestive Diseases Pathology, ESP/EEG Joint Symposium, Early neoplastic lesions in the digestive system: Update in early oesophageal squamous neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: The 27th Meeting of the European Congress of Pathology
  • 発表場所: Belgrade, Serbia
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Frequent microsatellite instability and absent MLH1 expression in solid-type poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Matsuda Y, Aida J, Takubo K
  • 学会等名: The 9th Asia Pacific Interational Academy of Pathology Congress
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-07
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者胃充実型低分化腺癌の臨床病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，濱保英樹，本間尚子，相田順子，田久保海誉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス胃癌第2版：乳頭腺癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 総ページ数: 48-53
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス胃癌第2版：その他の癌（絨毛癌・未分化癌） (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 総ページ数: 129-132
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 高齢者がん研究グループ ホームページについて
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/
• [備考] 高齢者がん研究
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/koureishagan.html