研究課題
腫瘍幹細胞は自己複製能と多分化能を有する未熟な状態にある細胞群であり，高いアルデヒド脱水素酵素（ALDH）活性や活性酸素(ROS)除去能をもち化学療法や放射線療法に耐性であるためしばしば再発の原因となる．悪性リンパ腫において腫瘍幹細胞の役割をもつ細胞を同定するためには，リンパ腫細胞からマーカーを利用してソートされた細胞をNOD/SCIDマウスに移植する必要があり，そのためにはより特異的な腫瘍幹細胞マーカーを検索しなければならない．これまでに悪性リンパ腫の一組織型であるホジキンリンパ腫の細胞株を用いて，Hodgkin細胞類似の小型単核細胞群は同様の小型単核細胞を生み出すとともにReed-Sternberg細胞類似の大型多核細胞群を生み出すことを示し，小型単核細胞はROS除去能力が高くその除去酵素を制御する転写因子FoxO3aの発現が高いこと，またALDH活性が高いことを示した．本年度は，マイクロアレイのデータから，小型単核細胞に比べ大型多核細胞において，腫瘍幹細胞の制御に関与していることが報告されているinhibitor of DNA binding (ID) proteinの発現が高いことに注目し， FoxO3aとの関係についてホジキンリンパ腫症例を用いて検討した．その結果，腫瘍細胞にFoxO3aの発現がみられる症例ではID1の発現が有意に低く，FoxO3aの発現がみられない症例ではID1の発現を示すという逆相関の関係が認められた．さらにEpstein-Barr virus (EBV)陽性の腫瘍細胞が，そのコードするlatent membrane protein 1 (LMP1)を介してFoxO3aをリン酸化することによってその発現を抑制し，それによってID1の発現を誘導するメカニズムが働いている可能性を示した．以上の結果は，腫瘍幹細胞のマーカーの候補と考えられるFoxO3aとID1の相互関係がホジキンリンパ腫における腫瘍形成に重要な役割を担っている可能性があり，EBV感染の有無がそれを左右する可能性が示唆された．
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Arch Biochem Biophys
巻: in press ページ: -
10.1016/j.abb.2016.03.023.
Lab Invest
10.1038/labinvest.2016.28.
Oncol Lett
Plasma Process Polym
巻: １２ ページ: 1348-1353
10.1002/ppap.201500132
巻: 12 ページ: 1370-1376
10.1002/ppap.201500097
Diagn Pathol
巻: 10 ページ: 124
10.1186/s13000-015-0349-2
Pathol Int
巻: 65 ページ: 388-392
10.1111/pin.12304
