• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

成人T細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常と発症・進展機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25460437
研究機関岡山大学

研究代表者

岡 剛史  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)

研究分担者 伊藤 佐智夫  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30335624)
大内田 守  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80213635)
吉野 正  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードATL / エピジェネテイックス / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / ポリコーム遺伝子群 / クロマチン構造変化 / HTLV-1 / 悪性リンパ腫
研究実績の概要

成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の発症機構についてDNAメチル化状態、miRNA,ヒストン修飾状態、ポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換関連遺伝子群の発現等エピジェネテイック異常の観点から患者検体、培養細胞を用いて解析した。その結果ヒストン修飾状態、ポリコーム遺伝子群について広範な悪性リンパ腫・白血病の患者検体を用い解析し,non-Hodgikinリンパ腫に於ける発現異常プロファイルを明らかにした。更に培養細胞を用いた解析からEzh2,Ezh1, Eed, Suz12,Bmi1をはじめとするポリコーム遺伝子群の発現異常を解析し,反応性リンパ節及び正常末梢血単核球に於いてPRC1.4がPRC1.2とほぼ同等にバランスを保ち発現調節されているのに対しATLをはじめ各種の悪性リンパ腫に於いてPRC1.4の発現はPRC1.2の発現に対し大きな偏りが生じていることが明らかとなった。
HTLV-Iウイルス遺伝子発現のON/OFFがコントロールできる実験系において生きた細胞のDNAメチル化レベルを定量的に計測するシステムの開発を試み成功した。FACSを用いた細胞周期解析方法の応用により細胞周期変動に応じたDNAメチル化レベルの変動を検出した。さらにウイルス遺伝子発現ONとOFFの状況になった細胞の DNAメチル化レベルの変動パターンとウイルス遺伝子発現を比較した結果global methylationのパターンが大きく変化することが明らかとなった。更にウイルス遺伝子発現ONのあとに誘導されるglobal methylationのパターンの変化には細胞間に個性があることが明らかとなった。このことはウイルス感染とそれに伴うウイルス癌遺伝子の発現はEpigeneticな多様性を誘導する機構が存在する事を示しており,ウイルス癌遺伝子発現によるHTLV-I 感染細胞クローンのEpigenetic多様性の誘導がATLの発症・進展に重要な役割をしている事が示唆された。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Establishment of a Langerhans cell histiocytosis lesion cell line with dermal dendritic cell characteristics.2015

    • 著者名/発表者名
      Murakami I, Gogusev J, Jaubert F, Matsushita M, Hayashi K, Miura I, Tanaka T, Oka T, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 33(1) ページ: 171-178

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interleukin-1 loop model for pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Cell Communication and Signaling

      巻: 13 ページ: 13-28

    • DOI

      doi:10.1186/s12964-015-0092-z

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Acute-phase ITIH4 levels distinguish multi-system from single-system Langerhans cell histiocytosis via plasma.2015

    • 著者名/発表者名
      I Murakami, Y Oh, A Morimoto, H Sano, S Kanzaki, M Matsushita, T Iwasaki, S Kuwamoto, M Kato, K Nagata, K Hayashi, S Imashuku,J Gogusev, F Jaubert, T Oka and T. Yoshino,
    • 雑誌名

      Clinical Proteomics

      巻: 12 ページ: 16-23

    • DOI

      doi: 10.1186/s12014-015-9089-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Single cell dynamics of DNA methylation induced by the Tax gene expression of HTLV-I in adult T-cell leukemia/lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      Takashi Oka
    • 学会等名
      The 9th International Symposium for Future Technology Creating Better Human Health and Society. New Horizons in Interdisciplinary Cancer Research
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      2016-02-05 – 2016-02-05
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Single cell dynamics of DNA methylation perturbated by Tax gene expression of HTLV-I in adult T cell leukemia/lymphoma (ATL)2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Oka, Mamoru Ouchida, Yasushi Okada, Kazuo Yamagata and Tadashi Yoshino
    • 学会等名
      The 74rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, 2015
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)におけるDNA異常メチル化と病態との関連2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、宇都宮與、吉野 正
    • 学会等名
      第2回日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-21 – 2015-08-23
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)におけるDNA異常メチル化と病態との関連2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、大島孝一、宇都宮與、吉野 正
    • 学会等名
      第55回リンパ網内系学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-07-09 – 2015-07-11
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)発症・進展特異的な代謝異常に関するメタボローム解析2015

    • 著者名/発表者名
      岡 剛史、阪田真澄、水野 初、宇都宮與、藤田洋史、升島 努、吉野 正
    • 学会等名
      第55回リンパ網内系学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-07-09 – 2015-07-11
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)における特異的DNAメチル化と病態との関連2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤妃映、岡 剛史、神農陽子、鷲尾佳奈、村上一郎、大内田守、大島孝一、宇都宮與、吉野 正
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] ランゲルハンス細胞組織球症患者血清の質量分析器による解析2015

    • 著者名/発表者名
      村上一郎、松下倫子、岩崎 健、桑本聡史、加藤雅子、堀江 靖、林 一彦、岡 剛史、吉野 正
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫に於ける一細胞DNAメチル化の変動解析2015

    • 著者名/発表者名
      岡 剛史,大内田守、岡田康志、上田潤,山縣一夫,吉野正
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [産業財産権] EBウイルス関連NK細胞リンパ増殖性疾患からNK細胞腫瘍進展に至る疾患の検査補助のための測定方法2016

    • 発明者名
      岡 剛史、鷲尾佳奈、吉野正
    • 権利者名
      国立大学法人岡山大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2016-012847
    • 出願年月日
      2016-01-26

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi