| 研究課題/領域番号 |
25460450
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
原 康之 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (50636008)
|
|---|
| 研究分担者 |
川岸 直樹 東北大学, 大学病院, 准教授 (00333807)
梅田 みか(渡辺みか) 東北大学, 大学病院, 准教授 (20292344)
関口 悟 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (20312580) [辞退]
権田 幸祐 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80375435)
大内 憲明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90203710)
武田 郁央 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (90420033)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 肝細胞がん / 分子標的薬 / 蛍光ナノ粒子 / イメージング / 定量性 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では蛍光ナノ粒子を用いた独自の免疫組織化学法を肝細胞がんの病理組織診断に応用し、ソラフェニブ標的蛋白質群の発現レベルを高精度かつ定量的に診断し、肝細胞がんの臨床データと比較することで、予後やソラフェニブ奏効性を高確度で診断する方法の開発を目的としている。先行研究において、血中c-kit濃度や血中hepatocyto growth factor (HGF)濃度とソラフェニブ奏功性との相関性を示唆する報告(Clinical Cancer Research, Vol. 18, 2012)があるが、有意差は認められていない。また、肝細胞がんにおけるFGF3/4(染色体11q13)の遺伝子増幅とソラフェニブ奏功性との相関を示唆する報告(HEPATOLOGY, Vol. 57, 2013)もあるが、染色体11q13の遺伝子増幅の頻度は肝細胞がんの約2%に過ぎない。ソラフェニブの標的分子は多岐に渡るため(Cancer Research, Vol. 64, 2004)、標的分子１つ１つの発現量や活性を測定し標的分子群全体の効果予測をすることはこれまで困難であった。
ソラフェニブ標的分子群全体の発現量を評価するには、ソラフェニブ結合プローブを使ったアプローチが有効であると考え、25年度から26年度にかけて、ソラフェニブ結合蛍光ナノ粒子の開発を試みた。このナノ粒子プローブの結合活性を評価するために、「ソラフェニブ結合蛍光ナノ粒子」と「ソラフェニブ」の間で、培養細胞増殖阻害活性の比較検討を行っている。また、担がんマウスの腫瘍を用いて凍結標本やホルマリン固定・パラフィン包埋標本を作製し、ソラフェニブ結合ナノ粒子の結合能を評価している。
以上の検討の結果を見据えながら、27年度は、ホルマリン固定・パラフィン包埋された臨床検体を使用して、ソラフェニブの効果予測判定が可能であるかを検討予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ソラフェニブ標的タンパク質の発現レベルを評価するための試薬が完成し、培養細胞を用いた増殖阻害活性について検討中である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
ソラフェニブ結合蛍光ナノ粒子を用いた免疫染色で病理検体のパラフィン切片を評価した時の効果予測判定の可能性についての検討。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度は培養細胞を使用した実験が主体であり、備品の購入費用が当初の予定より抑えられたため。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
研究備品購入、学会発表の経費などに使用予定である。
|
