IgA腎症の扁桃病変におけるIgA産生B細胞の発生機序

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460451
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 山川 光徳 山形大学, 医学部, 教授 (20183676)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: IgA腎症 / 扁桃組織 / 胚中心 / 濾胞樹状細胞 / IgA / TSLP / TRLP receptor / AID

研究実績の概要

現在まで、30例のIgA腎症と20例の非IgA腎症の扁桃組織を用いて以下のことを明らかにした。
免疫染色の結果、IgA腎症の扁桃組織ではIgA（特にIgA1）の過剰産生を生じており、非IgA腎症に比べてthymic stromal lymphopoietin (TSLP)、TRLP receptor (TSLPR)、activation-induced cytidine deaminase (AID)、IgA-inducing cytokines [transforming growth factor-β1 (TGF-β1)、B cell-activating factor of the TNF family (BAFF)およびa proliferation-inducing ligand (APRIL)]の発現増強があり、IgA発現とTSLP発現の間に正の相関が確認された。IgA腎症では、扁桃胚中心から分離した濾胞樹状細胞関連クラスターでもIgA-inducing cytokinesの高発現が確認された。
免疫二重染色、in situ hybridization (ISH)および免疫電顕で濾胞樹状細胞でのTSLPとTRLPRの蛋白およびmRNAの発現が確認された。
IgA腎症の扁桃組織から分離した胚中心でIgA産生関連因子をRT-PCR法で検討した結果、IgA産生に必須であるAIDとIα-CμのmRNAの発現が確認された。さらに、非IgA腎症に比べて、IgA腎症ではTSLP、TRLPR、AID、TGF-1 mRNAの発現量が増加していた。蛋白に加えてmRNAレベルでも、IgA産生に関わる因子の過剰発現が確認された。
また、IgA腎症や手蹠嚢胞症などの扁桃病巣感染では、扁桃胚中心内のCD8陽性Tリンパ球が増加し、IgA腎症ではfollicular dendritic cell-secreted proteinの発現が減弱することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A survey of vitreous cell components performed using liquid-based cytology (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi M, Nishitsuka K, Yamakawa Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: 93 ページ: e386-390
  • DOI: 10.1111/aos.12623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokeratin-positive fibroblastic reticular cell tumor with follicular dendritic cell features: A case report and review of the literature (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Tsurumi H, Takami T, Futamura M, Morimitsu K, Takata K, Sato Y, Yoshino T, Adachi S, Saito K, Yamakawa M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 39 ページ: 573-580
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus in the enlarged salivary tissues of patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Shimotai Y, Ohta N, Ishida A, Kurakami K, Suzuki H, Yamakawa M, Hongo S, Kakehata S
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 125 ページ: 2079-2084
  • DOI: 10.1002/lary.25153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin and CD8-positive T-cell distribution in histologically distinctive tonsils of individuals with tonsillar focal infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Meng HX, Ohe R, Li HN, Yang SR, Kabasawa T, Kato T, Zhang L, Ohtake H, Ishida A, Ohta N, Jin XM, Kakehata S, Yamakawa M
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 135 ページ: 264-270
  • DOI: 10.3109/00016489.2014.968802
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An immune pathological and ultrastructural skin analysis for rhododenol-induced leukoderma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda M, Fukai K, Tsuruta D, Ohe R, Yamakawa M, Suzuki T, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 77 ページ: 185-188
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of follicular dendritic cell-secreted protein correlates with increased immunoglobulin A production in the tonsils of individuals with immunoglobulin A nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Meng HX, Li HN, Geng JS, Ohe R, Yu XY, E XQ, Ye F, Yang SR, Kato T, Zhang L, Ishida A, Ohta N, Jin XM, Kakehata S, Geng JS
  • 雑誌名: Transl Res 巻: 166 ページ: 281-291
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2015.04.004
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistopathological analysis of frizzled-4-positive immature melanocytes from hair follicles of patients with Rhododenol-induced leukoderma (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Ohe R, Abe Y, Ueki M, Hozumi Y, Tamiya G, Matsunaga K, Yamakawa M, Suzuki T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 80 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Neuropilins Expression in Alveolar Macrophages among Tissue-Specific Macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Aung NY, Ohe R, Meng H, Kabasawa T, Yang S, Kato T, Yamakawa M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0147358
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147358
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A GRIA2 and PAX8-positive renal solitary fibrous tumor with NAB2-STAT6 gene fusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi O, Ito H, Takai S, Naito S, Kato T, Nagaoka A, Yamakawa M
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 10 ページ: 155
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0386-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 線維化により主膵管狭窄をきたした小膵神経内分泌腫瘍の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 紺野義浩, 菅井幸雄, 石澤哲也, 牧野直彦, 上野義之, 樺澤崇允, 山川光徳, 細矢貴亮
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 60 ページ: 1303-1307
  • 査読あり
• [学会発表] Cytokeratin-positive fibroblastic reticular cell tumorの生検捺印細胞像 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田祐吾, 鬼頭勇輔, 齊郷千恵美, 山川光徳, 佐藤康晴, 高田尚良, 竹内保
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-12
• [学会発表] 尿管皮膚ろうに発生した乳房外パジェット癌と尿路上皮癌の重複癌の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋ひろ美, 山川光徳
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-12
• [学会発表] 眼球内悪性リンパ腫診断における硝子体内容液細胞診の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊紀, 志田愛実, 斉藤友則, 大江倫太郎, 加藤智也, 山川光徳
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-12 – 2015-11-12
• [学会発表] A rare case of plasma cell myeloma at the metacarpophalangeal joints of both hands; case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Aung NY, Kabasawa T, Suto A, Ohe R, Kato T, Yamada A, Shiono Y, Suzuki I, Kouno K, Kato Y, Ishizawa, Yamakawa M
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-07-11 – 2015-07-11
• [学会発表] Indeterminate dendritic cell tumorの１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樺澤崇允, 須藤文, ナイン・イエイ・アウン, 梁秀蘭, 大江倫太郎, 加藤智也, 西田晶子, 山川光徳
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-07-11 – 2015-07-11
• [学会発表] リンパ節の正常構造と機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山川光徳
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-07-10 – 2015-07-10
  • 招待講演
• [図書] ルービン：カラー基本病理学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山川光徳
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 西村書店
• [図書] リンパ腫学－最新の研究動向－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大江倫太郎, 樺澤崇允, 山川光徳
  • 総ページ数: 6（増刊号）
  • 出版者: 日本臨床