TAX1BP1複合体：自然免疫遺伝子群の一塩基多型と炎症性疾患との新規リンケージ

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460461
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 伊波 英克 大分大学, 医学部, 准教授 (50242631)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: TAX1BP1 / TNFAIP3/A20 / inflammatory diseases / 一塩基多型

研究実績の概要

自然免疫の過剰活性化を抑制する調節機構として、TAX1BP1、TNFAIP3/A20、RNF11、ITCHの4遺伝子産物は機能し、特に前者二遺伝子は免疫調節機構の本体である、脱ユビキチン化活性を担う主要なサブユニットである。
慢性炎症が進行する膠原病およびその類縁疾患、心血管疾患などの患者582例と前述の既往歴を有さない対照群120例について、TAX1BP1およびTNFAIP3/A20両遺伝子産物の脱ユビキチン化活性を担う領域をコードするエクソン18およびエクソン3領域の塩基配列を解読し、アミノ酸置換を伴う一塩基多型(SNPs)の出現頻度を比較した。
欧米で報告されている結果とは異なり、TNFAIP3/A20のエクソン3領域におけるF127Cの多型発生頻度は有意に患者群で高く、特に全身性エリテマトーデス(SLE)において約5倍もの発生頻度の差が観察された。一方欧米では高頻度に観察されたシェーグレン症候群(SjS)およびリュウマチ性関節炎(RA)患者群においてF127Cは一例も観察されなかった。
以上の結果についてまとめた論文を近日中に投稿予定である。

研究成果

• [学会発表] Distinct pathogenic properties in A20-F127C SNPs between European and Japanese populations (2015)
  • 著者名/発表者名: Iha Hidekatsu, Fife Nichole, Ikebe Emi, Matsumoto Takashi, Ishii Koji, Ogata Masao, Imai Hiromitsu, Takahashi Naohiko, Kubota Toshiaki, Kawano Masanori, Eshima Nobuoki, Ueyama Shigehiro, Ishida Yoichi, Nishizono Akira
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Comparison of pathogenic properties in A20-F127C SNPs for inflammatory diseases between European and Japanese populations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fife Nichole, Ikebe Emi, Matsumoto Takashi, Ishii Koji, Ogata Masao, Imai Hiromitsu, Takahashi Naohiko, Kubota Toshiaki, Kawano Masanori, Eshima Nobuoki, Ueyama Shigehiro, Ishida Yoichi, Nishizono Akira, Iha Hidekatsu
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都、港区）
  • 年月日: 2015-08-20 – 2015-08-21