| 研究課題/領域番号 |
25460466
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
菊池 正二郎 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70381960)
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| 研究分担者 |
笹子 三津留 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40143490)
落合 淳志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 副所長 (60183034) [辞退]
前山 義博 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80614031)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | がん間質反応 / 線維芽細胞 / 低酸素 / G0期 / 浸潤 / 転移 / 胃がん |
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| 研究実績の概要 |
【目的】腫瘍の浸潤転移における微小環境因子の重要性が明らかになりつつあるが、それぞれの因子の具体的な役割は未だ解明されていない。本研究では、胃がん手術時に採取した患者検体を用いた「胃がん微小環境因子（特にがん関連線維芽細胞）」の解析から、がん間質細胞を含む細胞生物学的特性に基づく新しい進行胃がんの治療戦略を確立することを目的とした。【研究実績概要】当初の研究目的は達成された。①胃がん切除組織における がん細胞とがん関連線維芽細胞の複合体（IC factor: Intermingle of Cancer and Cancer Associated Fibroblasts の有無とその他の微小環境因子の解析②胃がん症例の臨床病理学的解析と前向き生存解析による胃がん治療戦略の確立③CAFs-胃がん細胞間相互作用の細胞生物学的解析（浸潤能・増殖能・薬剤耐性の評価）。これらに加えて、胃がん再発患者の血清を使った網羅解析から、VEGF-A濃度が病勢（再発や増悪）を反映することを明らかにした。胃がんにおいては既存の腫瘍マーカーとは異なるマーカーとしてVEGF-A値の変化が治療戦略を考える上で重要であると思われた。
本研究の成果として、がん組織中線維芽細胞（いわゆるがん関連線維芽細胞）が老化した際に分泌される因子の総称であるSenescence associated secretory phenotype (SASP)が低酸素環境特異的に胃がん細胞の細胞周期に影響を与えることは特に重要である。これにより切除胃がん組織でのEphrin familyの異常発現による再発（微小転移）リスク評価が可能になる。加えて、SASP特に血清中VEGF-A値でヒト胃がんにおける再発兆候を診断できる可能性が示唆された。
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