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2013 年度 実施状況報告書

放射線誘発甲状腺がんの発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460470
研究種目

基盤研究(C)

研究機関独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)

研究代表者

伊東 正博  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 機能形態研究部, その他 (30184691)

研究分担者 中島 正洋  長崎大学, 学内共同利用施設等, 教授 (50284683)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード甲状腺癌 / 放射線 / チェルノブイリ / 遺伝子不安定 / 低ヨード
研究概要

2011年3月に福島原発事故が発生し周辺地域で甲状腺がん発症への不安が高まっているが、被曝形態や食事性ヨード環境はチェルノブイリ周辺地域では大きく異なっている。チェルノブイリ事故から28年が経過し周辺地域での甲状腺癌の発生は小児から成人にシフトし依然高い発生率が見られる。チェルノブイリ組織バンクには平成25年度は408症例の登録が追加され、これまでに4,696例の組織登録が完了し、今年度から推定個人被曝線量が登録されるようになる。国内では原爆被爆関連甲状腺がん症例の登録が進んでいる。形態学的には被曝甲状腺癌には一つの決まった特徴はなく、被曝形式により形態学的にも分子生物学的にも多様な形態を呈することを報告した。低ヨード環境は小児甲状腺癌の発生頻度の上昇、潜伏期の短縮、充実性形態変化に影響を及ぼしていることが推察された。低ヨード環境の影響を見る目的で、非被曝成人症例の国際比較検討を行っている。今回、本邦とチェルノブイリ周辺地域の被曝歴のない成人の甲状腺乳頭癌症例を用いて臨床病理組織学的検討を行った。その結果、チェルノブイリ症例では小児、成人とも充実性成分を有する症例が多くみられ、ヨード環境や遺伝的背景の差が形態形成に差をもたらすこと、放射線感受性を考える上で環境因子の考慮が必要であることが報告した。これらの生体試料を用いゲノムDNA解析がなされてきたが、放射線特異的な遺伝子変異は見いだされていない。共同研究者とDNA修復・遺伝子安定性維持機構の損傷の解析、microRNA解析を継続的に進め、DNA損傷応答遺伝子の多型性が甲状腺癌発症リスクになっている可能性を報告している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

(理由)著書の発刊、英文論文や総説の発表、学会発表ができたことが、研究が遂行された結果と云える。さらにチェルノブイリ組織バンクの症例集積は順調に進み、25年度には408症例の生体試料採取とデータの登録が完了できた。約2400症例のウクライナ症例の形態解析を行い著書として報告した。さらに被曝歴のない成人症例において本邦とチェルノブイリ症例の臨床病理学的な解析を行い、学会発表を行い、現在論文の投稿中にある。

今後の研究の推進方策

福島第一原子力発電所の事故が発災し、放射線被曝による甲状腺発癌リスクに関する関心が高まっている。チェルノブイリ組織バンクと連携し生体試料の収集を引き続き行う。症例の画像はバーチャルスライド化や推定被曝線量が今年度から実施される。個人推定被曝線量、病理形態、解析された遺伝子変異がデータバンクに集積され、これらのデータを活用しつつ、放射線関連の新たな遺伝子変異を展開していく。

次年度の研究費の使用計画

試薬やその他の消耗品類の購入費が予想を下回ったために22万173円の余剰が発生した。理由の一つとして、共同購入や在庫試薬の利用で支出の抑制ができたことがあげられる。同時に、使用確定のしていない試薬の予備的購入は控えた。この分は次年度に使用できるメリットとして捉えている。
試薬や新たな抗体、プローブの購入費に充てる予定にしている。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Radiation-associated small cell neuroendocrine carcinoma of the thyroid: a case report with molecular analyses.2014

    • 著者名/発表者名
      Mussazhanova Z, Miura S, Stanojevic B, Rougounovitch T, Saenko V, Shiraishi T, Kurashige T, Shichijo K, Kaneko K, Takahashi H, Ito M, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 24 ページ: 593-598

    • DOI

      10.1089/thy.2013.0214. Epub 2014 Jan 15.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N. Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N.
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 24 ページ: :502-510

    • DOI

      10.1089/thy.2013.0038.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status.2013

    • 著者名/発表者名
      Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rougounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 63 ページ: 726-734

    • DOI

      10.1111/his.12233.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term trend of thyroid cancer risk among Japanese atomic-bomb survivors: Sixty years after exposure.2013

    • 著者名/発表者名
      Furukawa K, Preston D, Funamoto S, Yonehara S, Ito M, Tokuoka S, Sugiyama H, Soda M, Ozasa K, Mabuchi K.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 132 ページ: 1222-1226

    • DOI

      10.1002/ijc.27749.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 放射線と甲状腺癌2013

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、Tatiana Bogdanova, 中島正洋、山下俊一
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 31 ページ: 1-12

  • [学会発表] 本邦とチェルノブイリ周辺の甲状腺乳頭癌の病理組織像の比較 [シンポジウム2 福島原発事故と甲状腺癌」2013

    • 著者名/発表者名
      伊東正博, Tatiana Bogdanova, 中島正洋, 山下俊一
    • 学会等名
      第101回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      20131121-20131122
    • 招待講演
  • [学会発表] 甲状腺癌の病理細胞診と小児甲状腺癌の病理2013

    • 著者名/発表者名
      伊東 正博
    • 学会等名
      甲状腺超音波検査講習会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      20131104-20131104
    • 招待講演
  • [学会発表] ウクライナ成人症例と本邦症例の臨床病理学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      伊東正博、Bogdanova T, 黒濱大和、三原裕美、梅崎靖、前田茂人、中島正洋、山下俊一
    • 学会等名
      第102回日本病理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130607-20130609
  • [学会発表] 甲状腺の病理組織と細胞診像、放射線と甲状腺癌2013

    • 著者名/発表者名
      伊東 正博
    • 学会等名
      甲状腺超音波検査講習会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      20130407-20130407
    • 招待講演
  • [図書] Thyroid cancer pathology in Ukraine after Chernobyl2014

    • 著者名/発表者名
      Bogdanova T, Zurnadzhy L, LiVolsi VA, Williams ED, Ito M, Nakashima M, Thomas GA
    • 総ページ数
      276
    • 出版者
      IN-TEX Ltd

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公開日: 2015-05-28  

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