病理診断学とGISTモデルマウスの融合によるGISTのエピゲノム治療の開発

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25460485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 松田 育雄 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50335452)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: GIST / イマチニブ / 耐性 / エピゲノム / 5-メチルシトシン / 5-ヒドロキシメチルシトシン / PD-L1 / 血管内皮

研究成果の概要

Gastrointestinal stromal tumor (GIST)にはイマチニブが著効する。イマチニブ耐性GISTは低リスクのイマチニブ非投与GISTと比較して5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmc)が減少し、これは高リスクのイマチニブ非投与GISTでも同様であった。一方、イマチニブ耐性GISTはイマチニブ非投与GISTと異なり、腫瘍内外の血管内皮にPD-L1が発現誘導された。エピゲノム変化(5hmc減少)よりも、血管内皮でのPD-L1発現がGISTのイマチニブ耐性を特徴づけることが明らかとなった。PD-L1免疫療法によるGISTのimatinib耐性克服の可能性が示唆された。

自由記述の分野

病理診断学、分子生物学・生化学、臨床腫瘍学